Estudio de la actividad de los inhibidores de la HMG-CO a reductasa en la proliferación de células normales y tumorales cultivadas in vitro y en la modulación de fármacos antineoplásicos

Résumé

INTRODUCCIÓN El colesterol es un componente importante de las membranas celulares, y es esencial para el crecimiento y viabilidad celular. La etapa limitante de la biosítnesis del colesterol está limitada por la enzima HMG-Co A reductasas. Las estatinas son inhibidores competitivos de la HMG-Co A reductasa, y se utilizan en el tratamiento de la hipercolesterolemia. Algunos de los denominados efectos pleiotrópicos de las estatinas podrían ser útiles en el tratamiento de otras patologías. OBJETIVOS en el presente trabajo tratamos de valorar la actividad antiproliferativa de las estatinas (Atorvastatina, Cerivastatina, Lovastatina, Pravastatina y Simvastatina) y su posible efecto modulador sobre diversos quimioterápicos antineoplásicos (Adriamicina, Cisplatino, Docetaxel, 5-Fluoracilo, Gemcitabina, Mitomicina-C. Mitoxantrona, Taxol, Vincristina) en células cultivadas in vitro tanto normales (fibroblastos) como tumorales (melanoma maligno: ADLD, Neuroblastoma: SHSY5Y, Carcinoma de Cuello Uterino: HeLa, Adenocarcinoma de Colon: HT-29). MATERIAL Y MÉTODOS Cultivos de tejidos de células normales y tumorales. Técnicas citológicas. Microscopía de fluorescencia. Microscopía digital de intervalos y ensayos predictivos de quimiosensibilidad. RESUTLADOS Y CONCLUSIONES Los inhibidores de la hidroxi-metil-glutaril-CoA-reductasa (estatinas) provocan en todas las líneas celulares estudiadas inhibición de la proliferación celular e inducción de apoptosis. Adicionalmente, las estatinas inducen modificaciones en la cinética del crecimiento celular, habiendo observado sincronización de las células en fase G del ciclo celular, así como un incremento del tiempo de generación y de la duración de las mitosis. La práctica totalidad de estos efectos se inhiben o revierten con la supresión del tratamiento, la adición de mevalonato, ó con la adición de lipoproteínas. Las células tumorales más sensibles fueron las de neuroblasto