Respuesta inmune frente al virus de la fiebre aftosa y el virus de la lengua azulpapel de las células dentríticas en la infección

Résumé

El estudio de la interacción de los patógenos con el sistema inmune del hospedador es crucial para entender la patogenia y en última instancia, el desarrollo de vacunas para una enfermedad determinada. En esta Tesis Doctoral se han estudiado en hospedadores naturales y en sistemas modelo murinos, distintos aspectos de la respuesta inmune frente al virus de la fiebre aftosa (FMDV) y el virus de la lengua azul (BTV), ambos de gran relevancia en el campo de la Sanidad Animal a nivel mundial. Se ha propuesto un nuevo mecanismo de interacción virus-hospedador en el que un virus no persistente (FMDV) es capaz de inducir inmunosupresión a través de la producción indirecta de interleuquina-10 (IL-10) por las células dendríticas (DCs). Esta reducción puede dar lugar a una potente inducción de una respuesta de anticuerpos neutralizantes, que a su vez daría paso a una eliminación de la infección viral. Se ha mostrado también la importancia de la respuesta inmune innata y más concretamente, del interferón tipo I (IFN-I) en la infección por BTV. La producción de IFN-I y la posterior retroalimentación positiva que impulsa a las células a aumentar la producción de IFN-I parecen ser cruciales para la supervivencia de los animales. El análisis d e la expresión de genes implicados en la respuesta de IFN-I en las células del bazo sugiere que el virus puede estar bloqueando la señalización que conduce a la producción de IFN. Este hecho puede ser un mecanismo importante en la patogenicidad del virus y puede ser uno de los factores implicados en la aparición de enfermedad en rumiantes En el estudio de la patogénesis de estos virus, se ha propuesto un posible estado de persistencia del FMDV en cerdos, nunca descrito anteriormente. Este mecanismo está basado en la detección de virus replicante en tejidos linfoides a los 17 días post-infección, cuando la viremia ha sido eliminada completamente. Asimismo, se ha descrito que BTV es capaz de afectar varias poblaciones del sistema inmune ovino induciendo la aparición transitoria de leucopenia durante la cual el virus debe ser capaz de replicar de forma eficiente en el organismo. El estudio de la respuesta innata que se produce durante la infección por BTV puede permitir esclarecer la patogénesis de la infección y optimizar el diseño de vacunas que potencien este tipo de respuesta para evitar que el virus replique de forma exponencial antes de que se induzca una respuesta inmune adaptativa capaz de controlar la infección.