Papel de la ciclooxigenasa en un modelo de daño pulmonar inducido por ventilación mecánica

Abstract

La ventilación mecánica es el tratamiento de soporte de los pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo, sin embargo puede producir o agravar la insuficiencia respiratoria, entidad que se denomina lesión pulmonar aguda inducida por ventilación mecánica (VILI). Dentro de esta patología, es desconocido el papel que juega la enzima ciclooxigenasa (COX) y los productos derivados del ácido araquidónico. Hipótesis La ciclooxigenasa y sus metabolitos tienen un papel fundamental en el desarrollo del daño pulmonar y cardi ovascular secundario al uso de ventilación mecánica con parámetros lesivos (VILI). La inhibición de la COX conduce a efectos beneficiosos sobre la función pulmonar y cardiovascular en el VILI Material y métodos Los procedimientos siguen los principi os de laboratorio animal (EU 609/86 CEE, RD 1201/2005 BOE -10/10). Ratas Sprague-Dawley fueron anestesiadas, traqueostomizadas y ventiladas desde t=0 durante 120 minutos con dos estrategias: protectora y nociva. Se aleatorizaron para tres tratamiento s distintos: valerilsalicilato (inhibidor específico de COX-1), nimesulide (inhibidor específico de COX-2), indometacina (inhibidor inespecífico de COX). Se midieron parámetros hemodinámicos y de mecánica respiratoria. En t=120 el animal fue sacrific ado y se realizó: gasometría arterial, determinación de bioquímica básica, MIP-2 e IL-6 en suero, lavado broncoalveolar (BAL), extracción de tejido pulmonar para análisis histológico y expresión genética de COX, MIP-2 e IL-6. Resultados El tratamien to con inhibidores de la COX, específicos e inespecíficos, atenuó la disfunción pulmonar (menor afectación del intercambio gaseoso y de la mecánica respiratoria) y cardiovascular (menor deterioro de la presión arterial) asociada al VILI. Conclusion es Se acepta la hipótesis principal del estudio: La ciclooxigenasa y sus metabolitos tienen un papel fundamental en el desarrollo del daño pulmonar y cardiovascular secundario al uso de ventilación mecánica con parámetros lesivos. La inhibición de l a COX conduce a efectos beneficiosos sobre la función pulmonar y cardiovascular en el VILI