Efecto de las lipoproteínas de baja densidad (ldl) sobre proliferación, supervivencia y vías de señalización inducidas por igf-i en células musculares lisas vasculares. Modulación por óxido nítrico
- GONZÁLEZ TIMÓN, BELÉN
- Elvira M. Melián Director
- Santiago Lamas Peláez Co-director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 21 May 2004
- Mónica de la Fuente del Rey Chair
- Lisardo Boscá Secretary
- Manuel Rodríguez Puyol Committee member
- Carlos Zaragoza Sánchez Committee member
- Miguel Ángel Lasunción Ripa Committee member
Type: Thesis
Abstract
El balance entre proliferación y supervivencia de células musculares lisas vasculares (CMLV) juega un papel crítico en el desarrollo de la lesión aterosclerótica. Estos procesos están regulados por cambios en la expresión local y en la señalización del eje IGF-I en CMLV de la placa de ateroma. La acumulación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y su oxidación en la pared vascular tienen un papel central en la aterogénesis. Recientes evidencias sugieren que la acumulación de LDL en la pared vascular induce cambios locales en la expresión y señalización de IGF-I. En este trabajo hemos estudiado los efectos de las LDL sobre la proliferación, supervivencia y vías de señalización de IGF-I en un modelo de CMVL de neoíntima (CMLV-A10). Hemos demostrado que las LDL nativas y oxidadas modulan opuesta y específicamente la vía de señalización IRS-1/PI3K/Akt inducida por IGF-I en CMLV-A10. Este efecto se asocia con una modulación diferencial de las acciones proliferativas y antiapoptótica de IGF-I por las LDL en función de su concentración y grado de oxidación. El óxido nítrico (NO) modula los efectos finales tanto de IGF-I como de LDL en CMLV. En la última parte de este trabajo hemos estudiado su efecto sobre la interacción de LDL e IGF-I en nuestro modelo celular. Hemos demostrado que el NO es capaz de regular la interacción de IGF-I y LDL en señalización, proliferación y apoptosis de CMLV-A10.