Desarrollo y caracterización de un nuevo modelo experimental humanizado de psoriasis

Resumen

La psoriasis es un trastorno inflamatorio de piel mediado por células T, de etiología multifactorial, por lo que su abordaje dista mucho de ser sencillo, o basado en un único gen o población celular. Hasta la fecha, se han desarrollado múltiples apro ximaciones mediante modelos murinos transgénicos, knock-out o el modelo, más ampliamente utilizado, basado en el xenotrasplante de piel humana completa, siendo este último el que mejor recapitula un fenotipo cutáneo similar al de la psoriasis humana (Nickoloff y Wrone-Smith, 1999). Sin embargo, los modelos animales humanizados, basados en bioingeniería de tejidos, aparecen como una alternativa atractiva para la recreación fidedigna de esta patología cutánea, y pueden ser muy útiles, sobre todo para profundizar en el conocimiento de sus mecanismos fisiopatológicos, así como plataforma para valorar nuevas aproximaciones de intervención terapéutica. En esta memoria se presenta el desarrollo y caracterización de un nuevo modelo humanizado d e psoriasis, basado en un diseño experimental que tiene en cuenta tanto el componente epidérmico, como el inmune y que, mediante el uso de técnicas de bioingeniería tisular, permite el estudio de cada uno de los factores (por separado y su interrela ción con los demás) que intervienen en la patología. Hemos desarrollado un modelo de ratón humanizado de psoriasis, en el que la administración intradérmica de subpoblaciones linfocitarias específicas (Th1/Th17) derivadas in vitro, junto con las c itoquinas adecuadas y el deterioro de la función barrera de la piel, indujo que se produjera la conversión a un fenotipo cutáneo psoriático. El fenotipo psoriático se desarrolla tanto en un contexto autólogo, (utilizando células de la piel y linfocit os procedentes del mismo paciente psoriático) como en un contexto alogénico, donde las células epidérmicas y los linfocitos provienen de donantes sanos no relacionados. Este nuevo modelo experimental, se ha validado utilizando dos agentes de demostra do efecto terapéutico distintos: ciclosporina y Etanercept. Los resultados indican que la administración de estos compuestos, inhibe el desarrollo de los cambios histológicos característicos de la patología psoriática. La utilización conjunta de la ingeniería de tejidos y de la manipulación genética, ofrece múltiples posibilidades para evaluar la contribución de determinados factores y/o vías de señalización a la patogénesis de la enfermedad, como es el caso del factor de transcripción STAT-3.