Alteraciones en la producción de óxido nítrico y la contractilidad vascular inducidos por las altas concentraciones de glucosa. Influencia de la hipertensión

Resumen

La diabetes mellitus está caracterizada por la hiperglucemia crónica, aterosclerosis acelerada y el desarrollo de alteraciones microvasculares específicas de la diabetes. El desarrollo de la enfermedad vascular está acelerado por la coexistencia con la hipertensión. El objetivo de este estudio fue determinar si altas concentraciones de glucosa (HG) interfiere con la producción de óxido nítrico (NO) de la isoforma inducible de la NO sintasa (iNOS) en células musculares lisas vasculares (CMLV) de ratas normotensas (WKY) y espontáneamente hipertensas (SHR). El efecto de las HG fue también investigado sobre la contractilidad vascular en segmentos de aorta de ambas cepas. La proliferación celular de CMLV de WKY, pero no de SHR, fue incrementado por 22 mmol/l D-glucosa (HG). La incubación con HG inhibió la producción NO y la expresión de iNOS en células de WKY, este efecto podría estar asociado con la mejoría en la proliferación y en la viabilidad celular observada en esta células. Cuando las CMLV de WKY fueron estimuladas con interleucina-1beta (IL-1beta), la incubación con HG incrementó la inducción de iNOS y la subsecuente producción de NO, por activación de la isoforma betaII de la proteína cinasa C (PKC) betaII. Este efecto de las HG, también está mediado por la generación de H2O2 y OH. En CMLV de SHR, la incubación con HG no tuvo efecto en la producción de NO de iNOS, ni en presencia IL-1beta ni en ausencia de IL-beta, probablemente debido a una alteración en las vías de transducción asociadas a la hipertensión. La incubación de los segmentos de aorta de ambas cepas con HG, indujo una potenciación similar de las respuestas vasoconstrictoras a fenilefrina. Este efecto parece estar mediado, al menos en parte, por la activación de la PKC. Ni la producción de NO de iNOS ni las especies reactivas de oxígeno están involucradas en la potenciación de la respueta contráctil a la fenilefrina, después del tr