Papel del receptor cannabinoide tipo 2 en procesos de neuroprotección y neuroreparación tras la isquemia cerebral experimental

Resumen

Introducción: La enfermedad cerebrovascular continúa siendo la segunda causa de muerte en el mundo después del infarto agudo del miorcadio y la primera causa de discapacidad física en el adulto. El sistema endocannabinoide está compuesto por receptores cannabinoides, ligandos endógenos (endocannabinoides) y enzimas encargadas de la degradación de los endocanna binoides. El receptor cannabinoide tipo 2 carece de efectos psicotrópicos, y por su importante regulación del sistema inmune podría estar mediando procesos de neuroprotección y neurorreparación en la isquemia cerebral. Hipótesis: El receptor cannabinoide tipo 2 (CB2) posee un efecto neuroprotector y neuroreparador en la isquemia cerebral permanente en ratón, modulando mediadores pro y anti-inflamatorios a nivel central como también procesos de proliferación y migración celular. Objetivos: 1. Estudiar el efecto neuroprotector del receptor CB2 tras isquemia cerebral focal experimental en ratón. 2. Estudiar el efecto neurorreparador del receptor CB2 tras isquemia cerebral focal experimental en ratón. Métodos: Mediante el modelo de la liga dura permanente de la arteria cerebral media en ratón se determinó el efecto del tratamiento tando agudo como crónico con el agonista selectivo CB2 JWH133 en el volumen de infarto y síntomas sensorimotores. Adicionalmente se determinó la expresión de ARNm de los mediadores pro y anti-inflamatorios TNF-?, IL-1?, IL-6, MIP-1?, MCP-1, RANTES, IL-12, MPO, IL-10, IL-4, Ym1, arginasa I, TGF-?. También se determinó la activación microglial midiendo la intensidad de marcaje de Iba-1. Por otro lado se re alizó el contaje de células BrdU de la zona subventricular (SVZ) como también la área de tinción de neuroblastos (Dcx) migrando desde la SVZ. Resultados: El tratamiento con el agonista selectivo CB2 redujo significativamente el volumen del infarto 48 horas tras la isquemia, correlacionado con una mejoría en los síntomas sensorimotores. Este efecto neuroprotector fue revertido con el uso del antagonista CB2 selectivo y estuvo ausente en ratones con la deleción para el receptor CB2 (CB2KO). Adic ionalmente, el tratamiento con JWH133 disminuyó la expresión de ARNm y/o proteica de TNF-?, IL-6, MIP-1?, MCP-1, RANTES, IL-12, iNOS, TGf-?, Ym1 e IL-10. Por otro lado, esta reducción se asoció a una disminución en la activación microglial...