Alteraciones moleculares del sistema GH/IGF-I en el envejecimiento. Mecanismo hipotálamo-hipofisarios y su reversibilidad

Abstract

La tasa de secreción de hormona de crecimiento (GH) disminuye con el envejecimiento tanto en humanos como en ratas, implicando una disminución de los niveles plasmáticos del factor de crecimiento similar a la inulina I (IGF-I). La tasa de secreción de GH está fisiológicamente regulada por. la acción neuroendocrina opuesta de al menos dos neuropéptidos hipotalámicos, GHRHy SS. GHRH estimula la expresión del gen y secreción de GH, mientras que SS inhibe s.u secreción. Además se ha descrito que ghrelina, un potente péptido acetilado sintetizado en el estómago;hipófisis anterior e hipotálamo induce la secreción de GH a través de un nuevo mecanismo hipotálamo-hipofisario. En el presente trabajo hemos analizado los cambios observados en estos factores hipotalámicos y su relación con la alteración de GH en el envejecimiento, para establecer la secuencia de acontecimientos que determinan el declinar de la síntesis y liberación de GH que ocurre con la edad, y estudiar la reversibilidad de estos cambios en modelos in vitro e in vivo. Hemos demostrado que el envejecimiento, como otras etapas del desarrollo, regula fisiológicamente tod.oslos componentes del sistema GH/IGF-I. En el envejecimiento de la rata se produce una disminución de la expresión del gen de GHRH enhipotálamo, menor contenido y liberación en eminencia media, estableciéndose como el acontecimiento primario responsable del déficit de GH que ocurre con la edad, descartándose un aumento del tono somatostatinérgico como mecanismo de la menor secreción de GH. Además, hemos demostrado que la edad produce una disminución en la expresión del receptor de secretagogos en hipotálamo e hipófisis, sugiriéndose de forma indirecta la implicación de GHS y GHRH en estas alteraciones. También, se descarta un aumento de la regulación negativa que IGF-I ejerce a nivel hipotalámico durante el envejecimiento. También hemos demostrado que las células so