Caracterización molecular de la lectina de muérdago viscuminarelaciones estructura-función

Resumen

lectina de muérdago viscumina es una ""proteína inactivadora dé ribosomas. (RiP) de tipo AS o 2 que, como el resto de proteínas pertenecientes a este grupo, posee actividad citotóxica irreversible, lo que la otorga un gran potencial biomédico Además, la viscuminaes capaz de disparar la respuesta inmune, tanto humoral como celular, lo que aumenta considerablemente su potencial utilidad en el tratamiento de enfermedades como el cáncer e inmunodeficiencias. Las RIPs de tipo AS están formadas por dos cadenas unidas por un enlace disulfuro. La cadena A tiene actividad rRNA N-glicosidasa y la cadena beta es una lectina que interacciona específicamente con receptores de lasupérficie Celular, facilitando la internalización en la célula diana de la subunidad tóxica. Si bien la estructural de la viscumina, adividad enzimática y capacidad de unión a carbohidratos es muy similar a la de las demás RIPs tipo 2 citotoxicas, ésta presenta algunas peculiaridades estructurales que la distinguen del resto, como la ausencia aparente de enlace disulfuro intercatenario en una parte de moléculas y la formación de tetrámeros no covalentes (AB)z. La formación de tetrámeros y la disposición en los mismos de los sitios de unión puede diferenciar la unión a las células diana así como su posterior internalización y transporte respecto a las citotoxinas diméricas. La caracterización molecular de la viscumina realizada en esta Tesis Doctoral aporta datos relevantes sobre las peculiaridades estructurales de la viscumina y su influencia sobre su función biológica. En ella se propone un posible mecanismo de escisión del enlace disulfuro intercatenario y la posible presencia de glicoformas minoritarias se comprueba la existencia de la proteína en solución mayoritariamente en forma tetramélica, lo que condiciona la forma de unión a la superficie celular. Además, se delimita cuál es la operatividad de los sitios de