Estudio del rechazo primario en el trasplante de islotes pancreáticos

Résumé

El trasplante de islotes pancreáticos (TIP) es una alternativa terapéutica para la diabetes mellitus tipo 1 (DM) en desarrollo. Sus resultados clínicos han experimentando una espectacular mejoría tras la introducción de nuevos protocolos de inmunosupresión libres de corticoides que incluyen, entre otros, fármacos como el tacrolimus (FK-506) a bajas dosis. Uno de los principales problemas del TIP es el llamado rechazo o disfunción durante las primeras horas/días tras el implante. Este fenómeno está producido por los efectos de la respuesta inflamatoria inmediata sobrelos islotes, reduciendo su número dramáticamente. Durante el rechazo primario los fenómenos de liberación de mediadores inflamatorios, generación de estrés oxidativo y activación de la apoptosis son las bases de su fisiopatología. En este trabajo se han estudiado tales procesos en islotes humanos y de rata tras reproducir las condiciones del rechazo primario al estimularlos con citocinas proinflamatorias. Dado que el efecto por el que el FK-506 protege a los islotes o es bien conocido, se estudia además si la adición al medio de bajas dosis del fármaco varía los fenómenos fisiopatológicos antes reseñados y el contenido de insulina de los islotes. La estimulación de los islotes con IL-1, ambos o lipopolisacrádiso desencadenó la liberación masiva de mediadores inflamatorios y la generación de estrés oxidativo; activó la apopotisis y disminución el contenido de insulina. El empleo de FK-506 a bajas dosis consiguió revertir tales efectos de manera significativa sin afectar negativamente a los islotes.