Factores genéticos en la etiología de la diabetes tipo 1A

Resumen

El objetivo de este proyecto es estudiar la importancia de los factores genéticos en la etiología de la diabetes tipo lA y si éstos, de forma aislada o en combinación, permiten predecir esta enfermedad. Con ello, pretendemos identificar individuos en riesgo de diabetes tipo lA, antes del inicio de la destrucción autoirnmune, cuando las estrategias preventivas son más eficaces. Por otra parte, el descubrimiento de una alteración genética responsable de la autoinmunidad contra las células beta ayudaría a diseñar tales intervenciones preventivas. Ambas acciones (identificar sujetos en riesgo y dirigir potenciales estrategias preventivas) son aplicables a individuos sanos y a pacientes posttransplante de islotes, en los que la recurrencia de la autoinmunidad causa a menudo el fracaso del transplante. El método de trabajo empleado fue el análisis de dos series de gemelos no diabéticos de pacientes con diabetes tipo lA. Los estudios de gemelos monocigotos y dicigotos son modelos genéticos que permiten generar hipótesis que serán luego analizadas en la población general. Entre las conclusiones de este estudio están: (1) los factores genéticos contribuyen de forma muy importante al desarrollo de la diabetes tipo 1, como demuestran la mayor concordancia para diabetes y para autoanticuerpos en los gemelos monocigotos, comparado con los gemelos dicigotos, y el aumento del riesgo entre aquellos gemelos monocigotos portadores del genotipo de riesgo HLA DR3-DQA1*050l-DQB1 *0201/DR4-DQA1*0301-DQB1*0302; (2) hay datos sugerentes de heterogeneidad genética en la etiología de la diabetes tipo lA, tales como el diferente riesgo y velocidad de concordancia para diabetes entre las parejas de gemelos monocigotos en las que el gemelo índice desarrolló diabetes antes de los 25 años y aquellas en las que 10hizo a edades más avanzadas, (3) los polimorfismos en el gen del receptor de la vitamina D se asocian a diferente riesgo de autoin