Mecanismos de acción de la restricción calórica sobre la producción mitocondrial de radicales libres y el daño oxidativo

Resumen

El envejecimiento constituye uno de los problemas más serios a los que se enfrentan los sistemas de Seguridad Social de los países occidentales. Para solucionar este problema es necesario cambiar el actual enfoque sintomático (centrado en tratar las enfermedades una a una) por uno que vaya a la raíz del problema: retrasar el envejecimiento (y con ello todas las enfermedades asociadas a éste). Esta última opción requiere conocer en profundidad las causas del envejecimiento para, así, combatirlas directamente. En los últimos años la teoría mitocondrial de envejecimiento por radicales libres se ha erigido como la más firme candidata para explicar este complejo fenómeno. Según esta teoría, el envejecimiento se produce como consecuencia del daño causado por las especies reactivas del oxígeno producidas durante la respiración aerobia. Esta teoría señala, además, a las mitocondrias como el principal blanco de la acción de estos radicales libres. La restricción calórica es la única manipulación experimental que incrementa la longevidad media y máxima en todas las especies en las que se ha estudiado. De acuerdo a la teoría mitocondrial de envejecimiento para radicales libres los animales restringidos (más longevos) producen menos radicales libres en sus mitocondrias y sufren menores niveles de daño oxidativo. Hasta el momento los mecanismos de actuación de la restricción calórica sobre el estrés oxidativo continúan en su mayor parte siendo una incógnita. Por ello, la presente tesis ha estado dedicada a estudiar los mecanismos de actuación de la restricción calórica sobre el estrés oxidativo. En primer lugar cabe destacar que la restricción calórica sigue actuando el estrés oxidativo cuando se inicia a edades muy avanzadas, utilizando además el mismo mecanismo: el descenso en la fuga de radicales libres en el complejo I y en el daño oxidativo al ADN mitocondrial. Por otra parte el estrés oxidativo y el ayuno puntual t