Identificación, caracterización y desarrollo de estructuras olfatorias en ratones mutantes para el gen pax-6

Resumen

La influencia de fibras aferentes en el desarrollo de numerosas estructuras cerebrales es un aspecto controvertido. Se intenta dilucidar si la llegada de estas fibras determina el desarrollo de la estructura diana desde el inicio de su formación o si por contrario sólo participa en la configuración y mantenimiento en estadios avanzados del desarrollo. Esta última posibilidad implica que las aferencias no son necesarias para el desarrollo inicial de la estructura diana. En el sistema olfativo, el epitelio olfativo proyecta sus axones hasta el cerebro anterior, concretamente al bulbo olfativo donde contactan con las dendritas principales de las células mitrales para formar los glomérulos. Los ratones Sey Neu/Sey Neu, mutantes para el gen PAX-6, carecen de epitelio olfativo y en un principio había sido descrito que también carecían de bulbos olfativos. En este trabajo ponemos de manifiesto la presencia de una estructura a la que hemos denominado OBLS (Olfactory Bulb Like Structure) que tiene marcadas similitudes con el bulbo olfativo entre las que destacan: momentos de generación celular similares, emisión de proyecciones hacia el cerebro anterior con la misma morfología y desarrollo y morfología celular similar. Los patrones espaciotemporales de marcadores como Acetilcolinesterasa, GABA, calbindina, calretinina, Condroitín sulfato, robo2, neuropilina2 coinciden en el bulbo olfativo y OBLS pudiendo identificar en esta estructura células similares y que expresan los mismos marcadores que las células de proyección e interneuronas del bulbo olfativo. Por otra parte, al co-cultivar explantes de OBLS junto a epitelio olfativo se producen cambios en la orientación celular similares a los que se observan en el bulbo olfativo. A pesar de estas similitudes existen diferencias entre el bulbo olfativo y OBLS. Las más notables son la ausencia de evaginación y la carencia de laminación en OBLS, procesos que tienen lugar en el bu