Efecto de la sepsis inducida por la administración de LPS sobre el eje GH-IGF-Ipapel de los glucocorticoides y del óxido nítrico

Laburpena

Durante la inflamación del eje somatotropo está inhibido. La administración de LPS se utiliza como modelo experimental de inflamación y sepsis. El LPS produce una disminución de los niveles séricos del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I). El IGF-I está regulado por la hormona de crecimiento (GH) y por la proteína de unión a este en suero, la IGFBP-3. Durante la inflamación se activa el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) liberando gluccoritcoides y se induce la síntesis de otro regulador importante del proceso inflamatorio, el óxido nítrico (NO). Ambos compuestos pueden estar mediando la inhibición del IGF-I inducida por la administración de LPS. Por todo ello, los objetivos planteados fueron estudiar el efecto de la administración de LPS sobre el eje somatotropo y analizar el papel de la activación del eje HHA y del aumento del NO en dicho proceso. A nivel hipotalámico, la administración del LPS, activa la expresión el gen de la somatostatina. Este efecto estimulador del LPS sobre la somatostatina hipotalámica está mediado por el aumento de la liberación de NO. A nivel hipofisario, el LPS, a dosis bajas, tiene un efecto estimulador sobre la secreción de la GH. A dosis altas, disminuye la secreción hipofisaria de la GH. La administración del LPS tiene un efecto inhibitorio directo sobre la expresión hepática de los genes del receptor de la GH, del IGF-I y de la IGFBP-3. La disminución de la IGFBP-3 circulante contribuye a la disminución de los niveles séricos del IGF-I. El aumento del NO que se produce tras la administración de LPS ejerce un papel importante en la inhibición de la expresión hepática de los genes del IGF-I y de la IGFBO-3. El aumento de los glucorticoides tras la administración de LPS no media esta inhibición, sino que tiene un efecto protector.