"Interleuquina-1beta (il-1beta) y activación glial en la hipertermia y neurotoxicidad inducidas por 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis") en la rata"

Resumo

La presente Tesis Doctoral está encaminada a evaluar la capacidad de la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis") para originar un proceso de neuroinflamatorio, reflejado por una intensa activación microglial y la liberación de citoquinas pro-inflamatorias tales como IL-1beta, y estudiar la implicación de esta reacción inflamatoria en la hipertemia y neurotoxicidad producida por la droga. Para este estudio se utilizaron ratas macho Dark Agouti. La MDMA se administró en una sola dosis (que ha demostrado ser neurotóxica) de 12,5 mg/kg i.p. Los datos obtenidos en esta Tesis Doctoral indican que la administración de MDMA a ratas originan un incremento agudo en la concentración de IL-1beta en la corteza frontal y en el hipotálamo, que se acompaña de una activación de la microglía, y no de la astroglía, en las mismas estructuras cerebrales. La liberación de IL-1beta inducida por MDMA en el hipotálamo y la corteza frontal es, parcialmente, una consecuencia de la hipertemia inducida por la droga. Sin embargo, la activación de la microglía que induce la MDMA inmediatamente tras su administración no está relacionada con la respuesta hipertérmica subsiguiente a la inyección de la droga. La liberación de IL-1beta tras la administración de MDMA no tiene lugar en el terminal serotoninérgico y no está relacionada con la liberación inmediata de 5-HT que induce la droga. Esta liberación de IL-1beta en la corteza frontal tiene lugar mediante un incremento en la síntesis y el procesamiento de pro-IL-1beta por caspasa-1 o ICE (la enzima encargada de la maduración de esta citoquina). Sin embargo, la liberación de IL-1beta inducida por MDMA en el hipotálamo está regulada por un mecanismo independiente de la activación de caspasa-1. Un dato interesante obtenido de esta Tesis Doctoral y que no formaba parte de los objetivos iniciales fue el descubrimiento de que en condiciones fisiológicas el hipotálamo produce mayores cantidades de pro-IL