"Caracterización de apoptosis ""in vitro"" en leucemia linfática crónica-b"

Abstract

La leucemia linfática (LLC-B) es el síndrome linfoproliferativo más frecuente del adulto y se caracteriza por la acumulación progresiva de linfocitos B inmunológicamente incompetentes que generalmente sobreexpresan el antígeno CD5. Esta acumulación de linfocitos se debe principalmente a una inhibición de la muerte celular programada o apoptosis, permaneciendo las células en fase G0 del ciclo celular. La causa de dicha alteración es desconocida. Clínicamente los pacientes con LLC-B presentan un comportamiento y una respuesta al tratamiento heterogéneo. Estudios sobre apoptosis aplicados a la LLC-B, muestran un aumento en la expresión de la proteína antiapoptótica -bcl-2, con aumento en el ratio bcl-2/bax (proteína proapoptótica) frente a los linfocitos B normales y aunque dicho ratio se ha correlacionado con el estadio clínico de los pacientes existe en este momento controversia sobre su relación con la respuesta clínica al tratamiento. Es poco conocido el papel de otras proteínas implicadas en apoptosis en los pacientes con LLC-B, pero miembros de la familia de Bcl-2 como Bax, Bcl-X y Mcl-1 podrían jugar un papel importante en este proceso. El análisis in vitro de apoptosis en LLC-B, ha ofrecido igualmente resultados controvertidos sobre la correlación entre apoptosis inducida in vitro por diferentes fármacos (Fludarabina, 2-CDA, Clorambucil, Flavopirinol, Teofilina) y la respuesta clínica al mismo. Igualmente los resultados ha sido contradictorios entre la relación o no de quimiosensibilidad in vitro y los niveles de las diferentes proteínas implicadas en apoptosis. En el tratamiento de la LLC-B, existen nuevas y distintas tendencias terapéuticas tras la aparición de un nuevo grupo de agentes citotóxicos, los análogos de purinas, cuyos representantes más conocidos y empleados como eje del tratamiento de la LLC-B son la Fludarbina y la Claridibina. Actualmente, parece que el tratamiento de la LLC-B se orienta hacia la utilizació