Efecto de la proteína c reactiva sobre la capacidad del endotelio de generar oxido nítricopapel del receptor fc gamma ii

Résumé

La proteína C reactiva (PCR) es una proteína que pertenece a la familia de las pentraxinas. Esta considerada como el mayor reactante de fase aguda en el hombre, incrementando su síntesis hepática hasta 1000 veces por encima de los valores normales en respuesta a estímulos inflamatorios. El principal receptor de PCR identificado en leucocitos es el receptor Fcgamma II (CD32) de baja afinidad para las IgG. El objetivo fundamental de esta tesis fue determinar la presencia de CD32 en células endoteliales de aorta bovina en cultivo (BAEC), así como la modificación de la expresión de este receptor bajo una situación proinflamatoria en presencia y ausencia de PCR. También se ha determinado como bajo estas condiciones, se modifica la expresión de óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe) y la cantidad de anión superóxido y de óxido nítrico (NO) generados. Los experimentos de microscopía confocal muestran una ligera expresión del receptor CD32 en BAEC en condiciones basales, la cual aumenta cuando las células son incubadas en presencia de PCR (10 ug/mL), concentración semejante a la asociada a riesgo cardiovascular. La incubación de BAEC con TNF-alfa no modificó la señal de fluorescencia representativa de CD32, pero la presencia de PCR produce un aumento significativo. La disfunción endotelial se define como una alteración de la vasorelajación dependiente de NO y está asociada con una mayor presencia de anión superóxido y con una reducción en la expresión de NOSe. Los experimentos de Western-blot muestran que la presencia de TNF-alfa en BAEC induce una disminución en la expresión de NOSe, la cual fue parcialmente protegida por la PCR. Este hecho fue asociado con una mayor producción de NO en éstas células. También se pude comprobar que el receptor CD32 esta implicado tanto en la expresión de NOSe como en la producción de NO inducida por PCR ya que la presencia de anti-CD32 el efecto protector de la PCR. Sin embargo, 10