Las anexinas
- María Antonia Lizarbe Iracheta Directrice
- Francisco Javier Turnay Abad Co-directeur
Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 04 octobre 2004
- Carmen Acebal Sarabia President
- Francisco Gavilanes Franco Secrétaire
- Reginald Owen Morgan Beesly Rapporteur
- M. Pilar Fernández Fernández Rapporteur
- Carles Enrich Bastús Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Las anexinas son una famiba de proteínas caracterizadas por su capacidad para unirse a membranas biológicas en presencia de calcio con núcleo proteico conservado y una región N-terminal muy variable en secuencia y longitud. Aunque in vitro se les han asignado una gran variedad de funciones, todavía se desconoce cual es el papel fisiológico concreto de cada anexina. Uno de los miembros más abundantes de esta familia es la anexina A5. Con objeto de profundizar en el conocimiento de esta proteína se ha llevado a cabo la expresión y caracterización estructuralde la anexina A5 humana, la anexina A5 de pollo, un mutante de ésta que carece de 8 residuos en la región N-terminal, así como una proteína quimérica constituida por el extremo N-terminal de la anexina A5 de pollo y el núcleo proteico de la anexinaA5 humana. Cabe resaltar el cambio conformacional que.se induce tras la unión a calcio y a pH ligeramente ácido en el dominio III de las anexinas recombinantes y que se traduce en una mayor exposición del Trp 187. Dicho cambio se produce igualmente tras la unión a vesículas de fosfatidilserina en presencia de calcio, teniendo en cuenta que esta capacidad de unión a vesículas es la principal característica de las anexinas, se ha determinado el valor de Kcty el número promedio de fosfolípidos afectados por la interacción y se ha analizado la influencia de la concentración de calcio en el proceso. AdicionahnenÚ;se ha estudiado iacapacidad de estas proteínas de inducir la agregación devesículas, observándose que a diferencia de la anexina A.5humana,laanexina A5 de pollo es capaz de agregar vesículas a través de un mecanismo mediado por interacciones proteína-proteína, donde el extremo N-terminal desempeña un papel fundamental. Por otra parte, se ha abordado el estudio de uno de los aspectos funcionales menos conocidos de las anexinas, su relación con procesos de proliferación, diferenciación y tra