Caracterización de ligandos celulares de proteínas del virus de la peste porcina africna involucradas en etapas tempranas de la infección

Resumen

La Peste porcina afTicanaes una enfermedad hemorrágica que afecta a la mayoría de los miembros de la familia Suidae, provocando grandes pérdidas económicas en los países afectados. El agente etiológico de esta enfermedad es el virus de la Peste porcina afTicana(VPPA), un virus ADN de gran tamaño y replicación citoplásmica, que actualmente se constituye como el único miembro de la familia Asfarviridae. Como parásito intracelular obligado el VPPA establece numerosas interacciones con su principal célula huésped, el macrófago porcino. En esta tesis se han identificado y caracterizado las interacciones a nivel proteico de dos proteínas del virus (p30 y p54), implicadas previamente en etapas iniciales de la infección como son la unión e intemalización del virus en la célula, con sus respectivos ligandos celulares. En primer lugar se ha identificado la cadena ligera de la dineína citoplásmica celular (DLC8) como una proteína celular que interacciona con la proteína p54 del VPPA. DLC8 es un componente del motor molecular basado en la dineína y asociado a los microtúbulos, 'j tras examinar la relevancia de este componente del citoesqueleto celular durante la infección; se ha podido caracterizar que la interacción p54-DLC8 constituye un mecanismo de transporte intracelular del virus a través del mencionado motor molecular, que es común a diversos modelos víricos. Por otra parte se ha identificado la interacción de la proteína p30 del VPPA con la Ribonucleoproteína heterogénea nuclear K (hnRNP-K). La interacción con dicha ribonucleoproteína, implicada en los procesos de transcripción y maduración de ARN mensajeros celulares, ha permitido establecer un vínculo entre el VPPA y la maquinaria de transcripción celular, que supone la descripción de otro proceso biológico celular alterado por el virus. El ciclo infectivo del VPPA en la célula huésped contiene todavía numerosas incógnitas, cuyo ent