Genética clínica y molecular de la epilepsia mioclónica progresiva de tipo Lafora

Resumen

La enfermedad de Lafora es una Epilepsia Mioclónica Progresiva cuyo inicio se produce durante la adolescencia y va acompañado de un deterioro neurológico progresivo de evolución rápida hacia un estado vegetativo terminal. Los pacientes suelen fallecer en un intervalo que varía entre 5 y 10 años tras el comienzo de la enfermedad. El rasgo característico de la enfermedad es la presencia de cuerpos intracelulares PAS-positivos de depósito diseminado. Se han descrito dos genes responsables de la enfermedad: EPM2A y EPM2B. En este trabajo hemos analizado clínica y molecularmente un total de 104 pacientes diagnosticados con enfermedad de Lafora, pertenecientes a 82 familias. El gen que se encuentra mutado con mayor frecuencia en nuestra serie de pacientes es EPM2A (67,1% de las familias). EPM2B se encuentra mutado en el 30,5% de las familias. En un 2,4% de las familias no se han detectado mutaciones en ninguno de estos dos genes. En EPM2A hemos identificado 34 mutaciones diferentes, 8 de las cuales son nuevas. El análisis de haplotipos relacionados con la mutación más frecuente en EPM2A, R241X, indica que el origen de esta mutación se debe tanto a un efecto fundador como a la recurrencia. En EPM2B hemos identificado 18 mutaciones diferentes, 12 de las cuales son nuevas. El análisis de haplotipos relacionados con las mutaciones más frecuentes en EPM2B, indica que el origen de la mutación P69A se debe tanto a un efecto fundador como a la recurrencia, mientras que la mutación C26S se debe a la existencia de un efecto fundador. Se ha realizado también un estudio de comparación entre genotipo y fenotipo. Las distintas variables clínicas analizadas en la comparación de los fenotipos EPM2A y EPM2B (edad de aparición del deterioro motor, edad de fallecimiento y años de progresión de la enfermedad) indican que aunque las mutaciones en ambos genes producen el mismo fenotipo, el período de evolución es más largo en pacientes con mutacion