Diferencias linaje-específicas en el complejo tcrab/cd3 de los linfocitos t cd4 y cd8

Resumen

Hemos confirmado en otras especies de mamíferos no humanos que el complejo TCRalfa-betaCD3 es conformacional o topológicamente distinto en linfocitos Th y Tc normales y exploramos dos razones bioquímicas: 1) glicosilación diferencial o 2) distribución topológica diferencial bien en balsas lipídicas (2.1) o en multímeros (2.2). 1) Ciertas l ectinas se unen mejor a los linfocitos CD8 que a los CD4 , así como pueden bloquear ciertos monoclonales anti-CD3 de forma linaje específica, lo que soporta la existencia de glicosilación diferencial de superficie en los N-glicanos (beta-galactósido s) y O-glicanos. Además los complejos inmunoprecipitados de la membrana de dichos linajes presentan diferencias bioquímicas asociadas a las cadenas TCR que desaparecen tras su desglicosilación con N-glicanasa. Por último, la inhibición de la glicosil ación con swainsonina, que elimina los sitios de unión de lectinas como la PHA, aumenta la unión de los anticuerpos anti-CD3 a Jurkat, lo que sugiere que los glicanos estorban su acceso. 2.1) Es posible que exista mayor cantidad de dominios (o isofor mas) del complejo TCR/CD3 asociado a las balsas lipídicas en las células T CD8 que en las CD4 , aunque 2.2) es equivalente la relación monómero/multímero del TCR entre linajes. Los resultados indican que los linfocitos TCRalfa-beta CD4 y CD8 human os en reposo presentan mecanismos de glicosilación diferencial (N y O-glicanos) que son en parte responsables de las diferencias conformacionales en su TCR/CD3, que parecen conservadas en la evolución. Dichas diferencias pueden ser importantes para l as interacciones en cis durante el reconocimiento antigénico y la transducción de señales, y podrían utilizarse para el desarrollo de reactivos inmuno-terapéuticos linaje específicos. Este trabajo ha sido financiado con fondos del Ministerio de Cien cia y Tecnología (BMC2002-3247), Ministerio de Educación (BFU2005-01738/BMC, SAF 2005-362, BMC2002-143), Comunidad Autónoma de Madrid (GR/SAL/0570/2004) y Fundación Mútua Madrileña; y utilizando las instalaciones del extinto CAI de Inmunología de la Universidad Complutense de Madrid. El autor NERH fue becado por la Universidad de Los Andes-Venezuela. PUBLICACIONES PRINCIPALES RELACIONADAS CON ESTA TESIS: - Zapata DA, Schamel WW, Torres PS, Alarcon B, Rossi NE, Navarro MN, Toribio ML, Regueiro J