Descripción y análisis de marcadores clínicos, morfológicos y biológicos en meningiomasestudio de la recidiva tumoral y otros factores pronósticos

Resumen

INTRODUCCIÓN. Los meningiomas son los tumores primarios más frecuentes del SNC y a pesar de una extirpación quirúrgica completa muestran altas tasas de recidiva. Aunque el grado tumoral, la variante histopatológica y el grado de resección son poderos os factores pronósticos, el crecimiento de estos tumores es todavía impredecible. Los parámetros usados en la valoración pronóstica diaria son: edad, sexo, grado de resección, valoración de la enfermedad residual mediante octreótido, variante y grado histopatológico, índice proliferativo y grado de expresion de receptores de progesterona. Existen al menos dos problemas: 1) El contaje de mitosis puede ser dificultoso en algunos casos; aunque hay buena correlación entre indice mitótico y prolifera tivo, los trabajos son heterogéneos en su metodología y no existe un punto de corte de validez universal. 2) Aunque hay muchos trabajos publicados sobre la recidiva tumoral, muchos no presentan seguimiento clínico-patológico, otros no muestran result ados concluyentes e incluso otros son contradictorios. MATERIAL Y METODOS. Se ha estudiado una serie de 247 meningiomas clasificados con los criterios de la OMS del año 2000, con seguimiento clinico-patológico de la recidiva y la supervivencia, media nte la expresión proteica de 30 marcadores por IHQ en una plataforma de TMA. RESULTADOS. Ver tesis. CONCLUSIONES. 1) Se ha reclasificado una serie de 247 meingiomas, cada uno de ellos con un subtipo morfológico especificado por los criterios de la OM S del año 2000, lo que supone una mejora en la clasificación diagnóstica y pronóstica. 2) Se han creado 4 TMA con muestras de los 247 tumores y sus datos clínico-patológicos asociados, lo que ha permitido el estudio de múltiples variables de una form a homogénea, rápida y económica. 3) Se han identificado marcadores de diagnóstico diferencial: los tumores grado 2 muestran una sobreexpresión proteica de Catepsina D, CD44, Ciclina A, Ciclina E, Ki-67, MDM2, p16, p21 y Topoisomerasa II, mientras que muestran una pérdida de expresión de receptores de Progesterona, comparado con los grado 1. 4) La sobreexpresión proteica de Catepsina D se asocia a una mayor supervivencia global 5) Se han identificado marcadores de recidiva en un subgrupo de 92 tu mores grado 1 de Simpson: 5.1) Se ha establecido, por primera vez en la literatura, que Cox-2 es un factor predictor independiente de recidiva, ya que su sobreexpresión proteica se asocia a mayores tasas y a menores intervalos libres de recidiva. 5.2