Mecanismos de inmunosenescencia y longevidadposibles estrategias para mejorar la calidad de vida en el envejecimiento

Resumen

La teoría de envejecimiento que goza actualmente de mayor aceptación es la teoría de la oxidación por los radicales libres que se producen en la necesaria utilización celular del oxígeno. Según ésta, el proceso de envejecimiento se inicia en las mitocondrias de células diferenciadas, tales como las neuronas. Por otra parte, estudios recientes demuestran un papel clave del sistema inmunológico modificando la tasa a la que se produce el envejecimiento. Así, la teoría de oxidación-inflamación propone que la inflamación y el estrés oxidativo que generan los leucocitos a lo largo de la vida del individuo, en su papel defensivo frente a lo extraño, si no están bien regulados, no sólo participan en la inmunosenescencia, también contribuyen a la aceleración del envejecimiento y determinan la pérdida de la salud que lleva a la muerte prematura. Además, en base a las interacciones existentes entre los sistemas reguladores, el nervioso, endocrino e inmunitario, las alteraciones en uno o más de es tos sistemas y en la comunicación entre ellos, tienen como resultado la mayoría de las disfunciones fisiológicas asociadas al envejecimiento, a través del agravamiento de la pérdida homeostática. En este contexto, es de gran interés el estudio de los sistemas reguladores en individuos que han alcanzado una longevidad próxima a la máxima de su especie. Los resultados obtenidos en los experimentos que conforman la presente tesis doctoral confirman que una amplia variedad de respuestas funcionales de las células inmunitarias se encuentra preservada en los ratones longevos y marcadamente deteriorada en los viejos. Es el caso de la actividad NK, la quimiotaxis y fagocitosis de macrófagos, la quimiotaxis y proliferación en respuesta a concanava lina A de linfocitos, así como la respuesta de una amplia variedad de citoquinas pro- y anti-inflamatorias a dicho mitógeno y a LPS. Los niveles de diversos factores de crecimiento y citoquinas reguladoras en esos mismos cultivos están también mejor conservados en longevos que en viejos. No obstante, ciertos parámetros inmunitarios parecen mostrarse menos relevantes para alcanzar la longevidad, como es el caso de los niveles de varias quimioquinas. Los leucocitos de animales viejos sufren una oxidación crónica, en base al aumento de varios compuestos oxidantes y la disminución de diversos antioxidantes, junto con una inflamación crónica, como refleja el aumento en los niveles basales de una variedad de citoquinas proinflamatorias y...