Perfil de expresión génica y proteica en las fases de progresión del melanoma cutáneo

Resumen

El Melanoma es el tumor cutáneo más agresivo, con una incidencia que se ha incrementado en los últimos años más que en ningún otro tipo tumoral. Representa un modelo clásico de progresión tumoral, con unas fases bien definidas desde el punto de vista clínico-patológico ¿radial y vertical- y que conllevan una connotación pronóstica de gran trascendencia ¿capacidad de generar enfermedad metastásica (fase de crecimiento vertical) o no-. Las alteraciones moleculares que subyacen a esta progresión siguen siendo un misterio, lo que explica en parte la ausencia de tratamientos específicos en estos pacientes. Los trabajos realizados hasta la fecha sobre los mecanismos moleculares asociados a la progresión del melanoma o sobre nuevos genes relaciona dos con la enfermedad se basan fundamentalmente en resultados obtenidos a partir de líneas celulares o de muestras procedentes de lesiones metastásicas, dada la dificultad para conseguir melanomas primarios no fijados. Sin embargo, y gracias al desarrollo de grupos cooperativos y de la disponibilidad de técnicas de análisis molecular masivo esta realidad está cambiando, más aún desde que los marcadores moleculares dejan de ser una mera curiosidad biológica para pasar a constituir elementos importantes como desencadenantes tumorales o posibles dianas terapéuticas sobre todo en aquellos tumores donde la quimioterapia actual, como es el caso del Melanoma Cutáneo, no es efectiva. En el presente trabajo y mediante técnicas de análisis molecular masivo, hemos intentado definir la huella molecular asociada al desarrollo de metástasis en un grupo de 34 melanomas primarios en fase de crecimiento vertical y con un índice de Breslow mayor de 1mm. Comparando el perfil de expresión génica entre el grupo que desarrolló metástasis (21) y el que no las hizo (13) encontramos 243 genes diferencialmente expresados (206 con aumento de expresión y 37 con expresión disminuida). Al intentar clasificar funcionalmente estos genes observamos que un grupo importante estaba directamente relacionado con el fenómeno de tumorigénesis denominado transición epitelio-mesénquima (EMT), bien conocido en carcinomas pero también descrito en melanomas. Se trata de una situación biológica mediante la cual las células tumorales son capaces de adquirir un fenotipo "mesenquimal" o "fibroblastoide" que les aportan nuevas propiedades relacionadas con adhesión, favoreciendo en ellas la proliferación descontrolada, la migración y la invasión. El posterior...