Caracterización de las neoplasias presentadas por los ratones nulos para inhibidores del ciclo celular

Resumen

En este trabajo hemos estudiado el fenotipo de cuatro líneas de ratones nulos para inhibidores del ciclo celular y sus respectivos controles con el mismo fondo genético. Hemos seguido una amplia colonia de ratones durante más de dos años, analizando su viabilidad, espectro de tumores espontáneos y latencia. Hemos realizado un detallado estudio histopatológico de los tumores desarrollados, usando diversos marcadores inmunocitoquímicos para confirmar el origen celular de los tumores. Los ratones nulos para el locus INK4a/ARF, muestran una alta prevalencia de tumores (94%), siendo esta la principal causa de muerte. A los site meses y medio el 50% de los ratones habían sucumbido y a los doce meses todos estaban muertos. Estos ratones que son nulos para dos proteinas inhibidoras del ciclo celular, p16 y p19ARF, desarrollan un amplio espectro de tumores espontáneos: sarcomas histiocíticos (57,6%), limfomas (12,1%), fibrosarcomas (10,6%), hemangiomas (6,1%); también hemos detectado tumores no reportados anteriormente en estos ratones, como los tumores de pulmón (7,5%), osteosarcomas (3%), tumores de adenohipofisis (1,5%) y astrocytomas (1,5%). Con una latencia media de siete meses. Los ratones nulos para p21 desarrollan glomerulonefritis severa con gran incidencia sobre todo en las hembras (60%) con una latencia de 9 meses, aunque también afecta en menor grado a los machos (26%). Además una gran proporción de ratones sucumben por neoplasias espontáneas, (55% de los machos y el 27% de las hembras), con una latencia media de dieciséis meses. Al año el 50% de los ratones habían fallecido y a los dos años no quedaban supervivientes. Duante el mismo periodo en los ratones controles con el mismo fondo genético, solo fallecieron seis ratones de treinta, por peleas, causas no determinadas, y solo uno desarrollo un linfoma tímico. Más de la mitad de los tumores presentados por estos ratones fueron sarcomas histiociticos (52%).