Modulación de la proliferación, migración y especificación de las células madre/precursores neurales por receptores cannabinoides

Resumen

Los cannabinoides son una familia de sustancias altamente lipofílicas presentes en la planta de Cannabis sativa siendo el D9 ¿THC su principal componente. En el organismo se han encontrado los componentes del sistema cannabinoide endógeno, el cual es ta formado por dos ligandos naturales, anandamida y 2-Araquidonil glicerol producidos a partir de precursores en la membrana celular por las enzimas de síntesis Diacil glicerol lipasa (DAGL) y la fosfolipasa D de la N-acilfosfatidiletanolamina (NAPE- PLD), por enzimas de degradación como la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH) o la monoacil glicerol lipasa (MAGL) y al menos dos receptores cannabinoides, CB1 y CB2. Algunas de las funciones en las que esta implicado el sistema endocannabinoide son la coordinación motora, la antinocicepción, el desarrollo del sistema nervioso o la mediación de procesos a nivel cardiovascular e inmunológico. Las células madre neurales son células multipotentes con capacidad de auto renovarse y que pueden dar lugar a los diferentes tipos celulares del cerebro. Se han localizado estas células en distintas zonas del SNC en diversas especies de mamíferos incluyendo la humana, identificándose dos nichos para las células madre/precursores neurales (NSPCs): la zona subventricular (SVZ) y la zona subgranular (SGZ) del giro dentado del hipocampo. La citoarquitectura de la SVZ consta de células tipo B o células madre, células tipo A o neuroblastos, células tipo C o células de transición amplificadoras y ependimocitos. Nuestros resultados muestran la expresión del receptor CB1 en las células madre de la SVZ, así como la expresión del receptor CB2 en las células con fenotipo migratorio de la SVZ en ratas postnatales. Asimismo, nuestros resultados muestran la expresión del receptor CB1 y CB2 y de la DAGL en las NSPCs in vitro. Por otra parte, los agonistas cannabinoides del receptor CB1 y CB2 favorecen la proliferación de células madre/precursores neurales y la formación de neuroesferas. Este efecto es dependiente de la activación de vía de señalización PI3K/Akt. Además, hemos estudiado el efecto de los agonistas cannabinoides en la migración de las NSPCs y hemos observado que la activación del receptor CB2 favorece la migración de estas células, no existiendo diferenciación hacia un fenotipo determinado de los precursores gliales en estos experimentos. Las células del sistema inmune ayudan a mantener la neurogénesis en los centros germinales del cerebro adulto incluso en condiciones no...