Modificación de los biomarcadores de riesgo cardiovascular y del perfil proteómico en plasma y plaquetas en pacientes con hipertensión arteria moderada tratados con almesartan mesoximil

Résumé

El Olmesartan medoximil es un nuevo ARA-II cuyos efectos pleotrópicos no han sido aún aclarados. El objetivo de esta tesis es doble. En primer lugar observar los efectos del Olmesartan medoximil sobre la tensión arterial y la función renal en sujetos con hipertensión arterial moderada y mal controlada. En estos pacientes los efectos pleotrópicos del Olmesartan pueden ser más evidentes. Por otra parte, tratamos de determinar si el tratamiento con Olmesartan medoximil pueda provocar efectos antiinflamatorios y modificar la expresión en el perfil de las proteínas de las plaquetas. Se incluyeron 13 pacientes con hipertensión arterial sistólica moderada y mal controlada con una función renal en estadío 2-3 de la clasificación K/DOQ I. Los pacientes fueron tratados con Olmesartan medoximil (24 mg/día) durante 6 meses. La tensión arterial sistólica se redujo de forma significativa tras el tratamiento. La proteinuria y los niveles plasmáticos de colesterol total y de la fracción LDL fueron igualmente menores tras el tratamiento con olmesartan. Los niveles circulantes en plasma de proteínas e isoformas de proteínas relacionadas con inflamación no se modificaron tras el tratamiento. Después del tratamiento con Olmesartan medoximil, el nivel de expresión de diferentes proteínas de las plaquetas, incluyendo las isoformas 3 y 4 de la tropomiosina, las isoformas 1, 2, 3, 4 y 5 de la serotransferrina, el inhibidor de la elastasa leucocitaria y la isoforma 1 de la proteína del canal intracelular del cloro, fueron reducidas de forma significativa. Además, la expresión de la isoforma 4 del precursor de la gelsolina se incrementó en las plaquetas después del tratamiento con Olmesartán medoximil. En resumen, el tratamiento con Olmesartan induce cambios en la expresión de proteínas plaquetarias, lo cual puede estar relaccionado con alguna acción del fármaco a nivel del megacariocito.