Control de la proliferación celular por cannabinoides en cáncer de mama

Resumen

Los cannabinoides, principios activos de la planta Cannabis sativa, se han empleado desde la antigüedad con fines terapéuticos y recreativos. Hoy en día, gracias a la caracterización bioquímica y farmacológica del sistema endocannabinoide, se ha avanzado mucho en el avance del estudio de las acciones de estos compuestos. Una de las posibles aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides que está más en boga es su papel como posibles agentes antitumorales, ya que estos compuestos reducen la proliferación de un gran número de líneas tumorales en cultivo y su efecto ha sido confirmado en modelos animales de carcinomas de pulmón, páncreas, piel y mama, así como en gliomas, epiteliomas de tiroide y melanomas. Los cannabinoides pueden ejercer su acción antitumoral a través de varios mecanismos entre los que se incluyen la inhibición de la proliferación y la inducción de la muerte por apoptosis de las células tumorales, la inducción de la diferenciación de las células troncales tumorales y la inhibición de la angiogénesis y la metástasis tumoral. Mientras que el mecanismo por el que los cannabinoides inducen la apoptosis de las células tumorales está bastante bien caracterizado, se sabe muy poco de cómo estos compuestos controlan la proliferación de estas células, y más concretamente, de cómo afectan al ciclo celular, proceso clave en el control de la proliferación celular. En esta Tesis Doctoral hemos estudiado el mecanismo por el que los cannabinoides controlan la proliferación de células de cáncer de mama y hemos demostrado que éste mecanismo implica alteraciones en el ciclo celular. Hemos estudiado también el efecto de los cannabinoides en un modelo genético de cáncer de mama, comprobando que dichos compuestos reducen la progresión tumoral. Por último, hemos analizado la expresión de receptores de cannabinoides en una serie de tumores de mama humanos y tejidos sanos de mama y hemos observado que la expresión del receptor de cannabinoides CB2 se correlaciona con la malignidad tumoral. Todos estos resultados confirman el potencial de los cannabinoides como posible herramienta terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama.