Inmunogenética de la enfermedad celiaca y dermatitis herpetiformeantígenos hla y relación con la posible respuesta clonal de linfocitos t

Resumen

La enfermedad celiaca (EC) y la dermatitis herpetiforme (DH) son dos patologías inmunes desencadenas por el mismo agente, el gluten. La EC se caracteriza por la progresiva atrofia vellositaria del intestino delgado que desencadena un proceso de mala absorción asociado a una sintomatología clínica que en edad temprana se caracteriza por un cuadro de diarrea, vomitos y estacionamiento de crecimiento. La DH es una patología cutánea caracterizada por la aparición de erupciones papilomatosas. Un elevado porcentaje de pacientes con DH desarrollan un proceso de enteropatía leve. En el presente trabajo de tesis dóctoral se han estudiado dos poblaciones pediátricas de pacientes con EC (n=333) y DH (n=55) diagnosticadas en un único centro clínico. Sobre estas dos poblaciones se ha realizado la caracterización de los antígenos del sistema HLA con el fin de determinar su posible asociación comparándola con los datos de la población española control (n=929). Asimismo, se han obtenido biopsias intestinales de pacientes de EC al diagnóstico así como de individuos sin enteropatía con el fin de determinar la existencia de una respuesta donal de linfocitos T infiltrantes. El estudio de los genes HLA se realiza mediante técnicas serológicas y moleculares mediante PCR-SSO y secuenciación. La caracterización de las poblaciones de linfocitos T se realizó mediante PCR-SSP para cada una de las familias de genes TCRBV. Asimismo, se llevaron a cabo estudios de espectratipo y secuenciación de la región CDR3. A partir de los datos obtenidosse puede concluir. - Existe asociación de ambas patologías cO,nantígenos HLA-A29,..-A30,-B8, -B18, -DR7 Y-DR17, siendo sin embargo, la asociación a HLA-DQ2 la que presenta un carácter primario. Existe una distribución diferencial en ambas poblaciones para los haplotipos que incluyen el antígeno DQ2. - El análisis molecular de los genes DQA1 y DQB1 demuestra que el 94% y 100% de los p