Marcadores genéticos de artritis reumatoideestudios de ligamiento y asociación en la población española

Résumé

En este trabajo se han abordado el estudio de los factores de susceptibilidad genéticos a Artritis Reumatoide en la población española. Partiendo de la ya conocida asociación a la enfermedad de algunos alelos del gen HLA-DRB1 ("hipótesis del epítopo compartido") se han estudiado diversos marcadores genéticos ubicados en el mismo cromosoma 6. Adicionalmente se ha indagado la relación con la enfermedad de los alelos de dos genes de citoquinas antiinflamatorias (antagonista del receptor de IL-1 e IL-10). Se ha contado para ello con una población amplia de más de 200 enfermos y casi 400 controles. Además se ha dispuesto de los progenitores de casi 60 de los enfermos, para hacer un estudio de transmisión de alelos con familias. Los resultados indican que los microsatélites TNF a6b5 constituyen un factor independiente de susceptibilidad, mientras que el alelo MICA 6.0 constituye un factor de protección en los individuos que tienen el epítopo compartido. En este estudio no se ha encontrado incidencia en la enfermedad del polimorfismo +738C/T en el gen IKBL, ni de los polimorfismos del segundo intrón del antagonista del receptor de IL-1. Por otra parte, si bien las posiciones estudiadas del promotor de la IL-10 no parecen modular la susceptibilidad, el marcador II-10G12 sí se asocia significativamente a la propensión a padecer la enfermedad. En un último apartado de nuestro estudio, se investigó la relación existente entre marcadores genéticos en la región del MHC y el grado de respuesta a la terapia anti-TNFalfa en enfermos de enfermedades reumatológicas, básicamente de Artritis Reumatoide. Se observó que el haplotipo HLA-DRB1*07/ D6S273-3/ BAT_2 parece portar un alelo que provoca menor eficacia de la terapia.