Receptores centrales y periféricos de melatonina en el teleósteo. T.tincacaracterización farmacológica y ritmicidad diaria y estacional

Resumen

La melatonina es una molécula sintetizada tanto en la glándula pineal como en la retina de todos los vertebrados. Las acciones de esta indolamina están mediadas por receptores de membrana acoplados a proteínas G. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es la caracterización de dichos receptores de melatonina en la tenca (Tinca tinca), e investigar si existen ritmos diarios y estacionales tanto en la densidad como en la afinidad de los receptores. Además, se pretende averiguar si las variaciones diarias pueden ser debidas a la presencia de un oscilador endógeno y conocer el efecto de factores ambientales, la luz y la temperatura en la unión del ligando al receptor. Hemos detectado una elevada capacidad de unión en el sistema nervioso central, principalmente en la retina neural y el techo óptico. En la mayoría de los tejidos periféricos estudiados se hand detectado sitios de unión de 2-[125I]-Melatonina, siendo el iris, corazón, las branquias y el riñón los que presentan las mayores densidades. Los receptores presentes en la retina neural, el techo óptico y el corazón mostraron características cinéticas y farmacológicas muy similares, pudiendo ser considerados como pertenecientes a la familia de receptores MT1 descrita para otros vertebrados. Los sitios de unión encontrados en el riñón presentan cinéticas muy rápidas y farmacología típica de la familia de receptores MT3. Todos los tejidos estudiados, centrales y periféricos, presentan sitios de unión de melatonina acoplados a proteínas Gi/o. Existen ritmos diarios significativos en la densidad de receptores en todos los tejidos estudiados en otoño, midiéndose las mayores densidades durante los fotofase. Estos ritmos se deben a cambios en la Bmax, pero no en la afinidad de los receptores, y se anulan en condiciones de oscuridad constante, indicando la ausencia de un oscilador endógeno funcional que regule la ritmicidad de los receptores de melatonina e