Expresión del gen del receptor de gnrh (r-gnrh) en el desarrollo puberal y el envejecimiento de la rata wistar y en el modelo hipogonadal de la rata zucker

Resumen

La adecuada expresión del gen del receptor de GnRH (R-GnRH) en las células gonadotropas hipofisarias es crítica para la señalización de GnRH y, por tanto, para la liberación de gonadotropinas y el desarrollo sexual. En este trabajo hemos estudiado la ontogenia de la expresión del gen de R-GnRH durante el desarrollo puberal de la rata Wistar (macho y hembra) así como los cambios que acontecen en el envejecimiento (macho). Además, hemos estudiado la expresión hipofisaria de R-GnRH en un modelo descrito como hipogonadal: la rata obesa Zucker. Hemos demostrado que la expresión del gen de R-GnRH en la rata Wistar macho aumenta progesivamente desde el día 5 postnatal, hasta el día 25, con una aceleración para alcanzar máximos el día 35, inicio de la pubertad en machos. La expresión de las subunidades beta de las gonadotropins sigue un patrón similar a la del receptor pero retrasada temporalmente. Además, hemos demostrado la existencia de un claro dimorfismo sexual, ya que los datos de la ontogenia de la expresión del gen de R-GnRH en la rata hembra nos muestra un pico temprano a los 20 días, con descenso posterior, también respaldo por la expresión de las subnidades beta de las gonadotropinas. En ambos casos, la expresión de la subunidad alfa, común a LH y FSH, presenta un patrón de expresión distinto, lo que sugiere su regulación por otras señales distintas de GnRH. Cetrorelix, antagonista de GnRH, abole completamente la expresión de los genes implicados en el desarrollo puberal, R-GnRH, Lhbeta y FSHbeta, en ambos sexos. Ello demuestra que su expresión depende de GnRH hipotalámico. Sin embargo, no modifica la expresión de la subunidad alfa, lo que reafirma su regulación independiente de GnRH. Hemos demostrado un descenso de los niveles de ARNm de R-GnRH en el envejecimiento que puede contribuir al hipogonadismo hipogonadotropo de este periodo. También hemos estudiado la expresión del gen de R-GnRH en la