Efecto de metanfetamina sobre el consumo de etanol en ratónimplicación del sistema endocannabinoide

Resumen

Metanfetamina (METH) es un derivado anfetamínico perteneciente al grupo de las denominadas drogas de síntesis. Datos bibliográficos demuestran que causa a largo plazo neurotoxicidad dopaminérgica en el ratón. Se ha demostrado que los estados hipodopa minérgicos producen un aumento en el consumo y la preferencia por etanol. Y datos bibliográficos demuestran que el sistema endocannabinoide modula el consumo de etanol. El objetivo de esta Tesis fue determinar el consumo de etanol en ratones lesionad os con METH y estudiar la implicación del sistema endocannabinoide en dicho efecto. Los ratones fueron inyectados con dosis neurotóxicas de METH y siete días después se expusieron a beber a concentraciones crecientes de etanol (3, 6, 10 y 20 ). Se de terminó el consumo de etanol, la sensibilidad al efecto hipnótico-sedante del etanol y se evaluaron el consumo de sacarosa-quinina y los niveles plasmáticos de etanol entre ratones lesionados con METH o inyectados con salino. Siete días después de la administración de METH se determinaron en cerebro límbico la densidad y actividad del receptor CB1, los niveles de endocannabinoides, la actividad de la enzima monoacilglicerol lipasa (MAGL) y la enzima amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH), los ni veles de dopamina y la densidad del transportador de dopamina, y por último se determinó el consumo de etanol utilizando herramientas farmacológicas sobre el sistema endocannabinoide como son un antagonista del receptor CB1 (AM251) y un inhibidor de la MAGL (NAM). Los resultados mostraron que la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por METH a largo plazo en el cerebro de ratón predispone a un mayor consumo y preferencia por etanol, que no se debe a cambios en la preferencia de sabor, ni en las necesidades calóricas, ni en el metabolismo del etanol. Además se observa una mayor resistencia al efecto hipnótico-sedante del etanol. Siete días después de la administración de METH, tiempo en el cual se encuentran disminuidos los niveles de dopami na y transportador de dopamina en cerebro límbico, no se observaron diferencias ni la densidad ni la actividad del receptor CB1, pero sin embargo aumentaron los niveles de 2-AG y disminuyó la actividad de la MAGL. AM251 disminuyó el aumento en el con sumo y preferencia por etanol de los animales lesionados con METH mientras que NAM potenció el aumento en el consumo de etanol de ambos grupos de tratamiento METH y salino. Los resultados de la presente Tesis Doctoral demuestran que la activación del...