Infecciones crónicas producidas por h. Influenzae en pacientes de fibrosis quísticacaracterización poblacional, resistencia a antibióticos e hipermutabilidad

Résumé

H.influenzae es uno de los primeros patógenos responsables de la morbilidad infecciosa de los enfermos de fibrosis quística (FQ). Nos propusimos contribuir a la mejora y al avance del conocimiento acerca del significado de H.influenzae en la FQ. Llevamos a cabo un estudio prospectivo de 30 pacientes de FQ durante un largo período de tiempo para determinar si estos pacientes mantenían las mismas cepas de H.influenzae o eran subsecuentamente colonizados por otras diferentes, para estudiar los perfiles de sensibilidad antimicrobiana en comparación con pacientes sin FQ, para discernir si la resistencia antimicrobiana y la persistencia se asociaban, para comprobar si existína altas proporciones de cepas hipermutables en los pacientes de FQ y secuenciar el gen mutS de las cepas hipermutables. Obtuvimos 188 aislamientos pertenecientes a 115 genotipos distintos de H.influenzae. Todas las cepas fueron no capsuladas excepto 4 que pertenecieron al serotipo F. Observamos variaciones de proteínas de membrana externa en 9 de esos genotipos. Demostramos la persistencia del mismo clon durante años en casi el 12% de los pacientes. La colonización crónica mantenida durante años se asocia a una mayor resistencia a los antibióticos. Las cepas de H.influenzae procedentes de enfermos de FQ son mucho más resistentes al os antibióticos que las cepas de los pacientes sin FQ. Al comienzo del trabajo detectamos y estudiamos los primeros casos de pacientes de FQ con cepas de H.influenzae resitentes a cirpofloxacina, y secuenciamos los genes gyrA y parC de dichas cepas. Las cepas de FQ mostraron una alta prevalencia de sensibilidad disminuída a ciprofloxacina, entre las más elevadas de la literatura (21,3%). Describimos por primera vez la existencia de una proporción significativa (14,5%) de cepas hipermutables de H.influenzae en pacientes de FQ. Las cepas hipermutables son más resistentes a los antibióticos...