Activación de linfocitos t cooperadores en encefalomielitis alérgica experimental. Efecto terapéutico de ifnbeta

Abstract

La encefalomielitis alérgica experimental (EAE) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) y sirve como modelo animal de la esclerosis múltiple humana (EM). Se considera que tiene un origen autoinmune y que está mediada por células de subtipo 1 de linfocitos T cooperadores (Th1), caracterizadas por la secreción de citoquinas como interleuquina 2 (IL2) e interferón gamma (IFNgamma) entre otras. Se han estudiado procesos relacionados con la activación celular a través del receptor de la célula T (TCR) en líneas y clones Th1-Th2 reactivos a proteína básica de mielina (MBP); proliferación, producción de interleuquinas, activación del factor de transcripción NFkB y unión de los factores NFAT y Stat6 al elemento P1 del promotor de interleuquina 4. Por otro lado, se ha estudiado el efecto de IFNbeta in vivo sobre los síntomas de EAE, el número de infiltrados perivasculares en SNC y la inducción de factores nucleares en células de nódulos linfáticos (LNC). También se ha analizado el efecto de IFNbeta in vitro sobre la inducción de NFkB en la línea humana Jurkat. Por último, se realizó el estudio de la capacidad de unión de NFkB y AP1 en PBMC de individuos sanos y pacientes de esclerosis múltiple. Del conjunto del trabajo que se presenta se concluye que IFNbeta reduce significativamente los síntomas de EAE, este efecto está acompañado de una disminución de infiltrados perivasculares en el sistema nervioso central, de una disminución de la actividad de NFkB y de un aumento de la fosforilación de Stat6.