Clonación de la translocación constitucional t(3;8)(p14.1;q24.23)asociada a carcinoma convencional de células renales

Résumé

El carcinoma de células renales (CCR) es un .grupo heterogéneo de tumores. El CCR convencional (CCCR) es el subtipo más común y se desarrolla en el epitelio deltÚbulo contomeado proximal. Aunque la mayoría de los CCCRs ocurren de forma esporádica, se han descrito varios casos familiares. Uno de los tipos de estos casos familiares está compuesto por familias en la que segrega CCCR con translocaciones constitucionales que afectan al cromosoma 3. Hemos descrito una familia española con una translocación constitucional t(3;S)(P14.1;q24.23). Todos los pacientes con CCCR de esta familia son portadores de la translocación y muestran pérdida del cromosoma derivado der(S) que contiene 3p. Especulamos que la desregulación de un gen o genes localizados en o cerca de los puntos de rotura implicados en la translocación familiar podría actuar como un gen supresor de tumores. El presente trabajo describe la clonación molecular de la translocación familiar. Para ello, utilizamos una novedosa estrategia que conjuga la utilización de técnicas como los microarrays genómico de l Mb de resolución y STS-PCR sobre cromosomas aislados por la técnica de separación de flujo. Estudiamos las regiones donde se localizan los p:untos de rotura de los dos cromosomas implicados en el reordenamiento familiar tanto a nivel genómico como de expresión El análisis de las secuencias reveló una microdeleción de 5 Kb localizada en el punto de rotura del cromosotna 3, junto a una secuencia emiquecida en las bases A y T. Además, comprobamos que las secuencias de estas regiones son ricas en elementos repetitívos (SINEs, UNEs...) y muy pobres en genes. Analizamos varios genes predichos, Chr_3679.l y "Novel" gene, y un EST (Sloyfy.a) localizados en el cromosoma 3, y un gen predicho localizada en el cromosoma S, NT_O28251.16. Todos estos genes y EST se localizan en una región de 200 Kb alrededor de los puntos de rotura de los cromosomas 3 y 8.