Artritis reumatoideexistencia de marcadores genéticos de susceptibilidad comunes con otras patologías autoinmunes

Résumé

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, sistémica e inflamatoria que afecta aproximadamente al 1 de la población. Los datos epidemiológicos sugieren que la AR tiene una heredabilidad moderada, de la cual aproximadamente la mitad puede ser atribuida a los genes del HLA. Dado que la concordancia entre gemelos monocigóticos está estimada, como máximo, en el 30 se supone la existencia de factores ambientales implicados en la enfermedad. Dado que el origen de la AR es complejo y no se conocen en profundidad las bases genéticas de la misma nos proponemos estudiar genes estrechamente vinculados con la respuesta inmune así como genes ligados al daño óseo/articular. Los genes candidatos para su análisis como marcadores de susceptibilidad y evolución de la enfermedad se han seleccionado principalmente en base a su implicación en otras patologías autoinmunes. En primer lugar nos propusimos analizar el efecto del epítopo compartido en relación a la respuesta a fármacos, la producción de anticuerpos anti-péptido citrulinado, o a variables que sean posibles indicadores de la gravedad o evolución de la enfermedad como puede ser la edad de comienzo de los síntomas. Tras nuestro estudio observamos que la presencia de anticuerpos anti-péptido citrulinado está relacionada con la duración de la enfermedad. El transactivador de HLA de clase II regula la expresión de las proteínas involucradas en la presentación y procesamiento de antígenos. Un SNP en la región promotora de este transactivador se asoció con un riesgo incrementado a esclerosis múltiple, AR y otras enfermedades autoinmunes. En nuestra cohorte de AR observamos la presencia de un haplotipo protector (-168 A / 1614 C) y un haplotipo de riesgo (-168 G / 161 4 C). La región cromosómica 5q31 se ha visto ligada a varias enfermedades autoinmunes como diabetes tipo 1, enfermedad de Crohn, enfermedad de Greves o tiroiditis autoinmune. Esta región comprende múltiples genes codificadores de citoquinas involuc rados en la respuesta inmune. En esta región estudiaremos el gen que codifica para IL-4; se sabe que en modelos animales la terapia con IL-4 previene el daño articular y la erosión ósea aunque no disminuye la inflamación. Es esta misma región se encuentran los genes que codifican para el OCTN1-2, unos transportadores de cationes orgánicos, localizados en el mismo bloque de desequilibrio de ligamiento que la IL-4 y asociados tanto a celiaquía, AR, como a IBD. Ninguno de los marcadores analizados...