Cuantificación inmunomagnética de las células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de próstata localizado y avanzado
- Carlos Manuel Olivier Gómez Director
- Angel Silmi Moyano Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 18 March 2010
- Antonio José Torres García Chair
- Alfredo Rodríguez Antolín Secretary
- Melchor Álvarez de Mon Soto Committee member
- Francisco Javier Burgos Revilla Committee member
- Joaquín Carballido Rodríguez Committee member
Type: Thesis
Abstract
Objetivos: Cuantificación de las células tumorales circulantes (CTC) en pacientes con cáncer de próstata e investigación de la correlación de los niveles de CTC con los diferentes parámetros de carga tumoral (PSA, Gleason y TNM) y de su valor predictivo en la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes con CP hormonosensible. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo con tres brazos llevado a cabo desde Mayo 2006 hasta Noviembre de 2008: 26 pacientes (p) con CP localizado (Estadio I y II)); 30p con CP metastático (Estadio IV) y 30 controles voluntarios sanos menores de 45 años. Se extrajo una única muestra de 7,5 mL de sangre periférica y se aislaron las CTC según el método inmunomagnético basado en el sistema CellSearchTM, que utiliza nanopartículas magnéticas unidas anticuerpos contra la molécula de adhesión de las células epiteliales que son teñidas posteriormente mediante inmunofluorescencia. Las CTC son identificadas como células nucleadas, positivas para las citoq ueratinas 8, 18 y 19 y negativas para el CD45. Resultados: Sólo el 10 de controles sanos tenían 1 CTC/7,5 mL, ninguno de los pacientes con CP localizado tuvo más de 3 CTC (88 ? 2 CTC) y aquellos con CP diseminado, presentaban niveles de CTCs significativamente más altos [m: 18 (1-126)] comparados con los otros dos grupos (pÇ 0,001). Se demostró una significativa correlación positiva (pÇ0,001) entre el número de CTC y todos los parámetros de carga tumoral: PSA (Rho=0,55), T (Tau=0,47), N (m N1: 18,5, m N0: 0,0) y M (Tau=0,54) excepto con el grado Gleason (Tau=0,16). La supervivencia cáncer específica y libre de enfermedad era menor en aquellos pacientes con CP metastático hormonosensible con ? 4 CTC y el riesgo de mortalidad y de progresió n era 8,1 y 8,8 veces superior respectivamente, comparado con aquellos con menor número de CTC. Los niveles de CTC se han constituido significativamente como factor pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad. Conclusiones: El análisis inmunomagnético nos permite cuantificar las CTC en sangre periférica y podría presentar una posibilidad para lograr una estratificación correcta y estimar el valor pronóstico del cáncer de próstata metastásico hormonosensible con la finalidad de instauración precoz de nuevas terapias.