Acción de vip hipofisario en la hiperplasia de lactotropos e hiperprolactinemia inducidas por estrógenos en rata

Resumen

El tratamiento crónico con estrógenos (E2) a ratas induce hiperplasia de lactotropos e hiperprolactinemia de forma tiempo y dosis dependiente. En la hipófisis de estas ratas también aumenta el contenido del Péptido Intestinal Vasoactivo (VIP), factor regulador de la liberación de prolactina (PRL). Esto sugiere que este neuropéptido podría mediar el efecto de los E2 sobre los lactotropos. Además, los E2 inhiben el contenido hipofisario del Factor de Crecimiento Transformante beta 1 (TGF-beta1) (inhibidor de la proliferación de lactotropos), e inducen angiogénesis en la hipófisis (fundamental para el mantenimiento y la progresión de la hiperplasia de lactotropos). Para elucidar el papel de VIP en todos estos procesos se indujo la hiperplasia de lactotropos en ratas Fisher 344 mediante la colocación de implantes subcutáneos de Dietilestilbestrol (DES) a ratas ovariectomizadas. En un primer experimento, 25 días después de la colocación del implante las ratas fueron tratadas durante 5 días con dosis crecientes de un antagonista del receptor de VIP (VA 0; VA0,015; VA0,15; VA 1,5 ugr/ gr peso/día) o vehículo a las ratas sin implante. El tratamiento con DES produjo un marcado aumento en la prolactinemia, el contenido hipofisario de PRL, del tránscrito de PRL, así como de los marcadores de proliferación celular empleados: el peso hipofisario y la expresión proteica del Antígeno Nuclear de Proliferación Celular (PCNA). DES también incrementó el contenido hipofisario de VIP y la expresión de sus transcritos en hipófisis, pero no en hipotálamo ni en corteza cerebral. Simultáneamente, DES disminuyó el contenido hipofisario de TGF-beta1 y aumentó la angiogénesis hipofisaria que fue analizada mediante el estudio de la expresión del Factor de Crecimiento de Endotelio Vascular (VEGF). VA revirtió parcialmente el efecto de DES sobre la prolactinemia, el contenido hipofisario de PRL, el peso hipofisario, el con