Estudios sobre la funcionalidad fisiológica del sistema ribonucleasa/inhibidor de ribonucleasa

Resumen

El sistema ribonucleasa/inhibidor de ribonucleasa (rnasa/ir), es clave en el mantenimiento de la estabilidad del mrna citoplasmatico y, por tanto, en la regulación de la biosíntesis proteica. Dicho sistema se ha estudiado a tres niveles: en un organismo holometabolo, en un órgano con alta tasa de proliferación celular (testículo de rata) y en líneas celulares en cultivo (células normales y patológicas). En concreto, se ha purificado el ir de testículo de rata, así como dos actividades ribonucleolíticas distintas que in vivo se presentan unidas a el. Los estudios cinéticos con este ir han mostrado que presenta muy alta afinidad por la rnasa. La cuantificación de dicha afinidad se ha realizado por dos métodos cinéticos que, asimismo, constituyen una de las novedades incluidas en esta investigación. A partir de ellos, la ki evaluada resulta ser de 3.2 x 10-12 m. Este valor tan bajo obliga a considerar a la interacción rnasa-ir como prácticamente irreversible. Siendo esto así, la única posibilidad de revertir la interacción y posibilitar la actuación de la enzima es mediante la acción de un factor adicional, que actué como modulador. En este sentido, en el insecto ceratitis capitata se ha podido detectar, purificar y caracterizar una molécula de pequeño tamaño que ejerce dicha actividad moduladora. Es esta la primera vez que se detecta un modulador del sistema rnasa/ir. Por otra parte, tanto con el insecto como con las líneas celulares en cultivo, se ha comprobado que un incremento en los niveles de actividad ir precede a la acumulación de mrnas en el citoplasma (en insecto) y al disparo de la proliferación celular (en células en cultivo). Los estudios con células tumorales han mostrado que la respuesta de incremento de ir al comienzo de la fase exponencial de la curva de crecimiento es más rápida que en células no cancerosas. A la luz de estos resultados se clarifican los conocimientos actuales sobre el sistema rnasa/ir, que p