Análisis molecular de la transmisión e importación de la tuberculosis en inmigrantes y optimización de nuevas técnicas y aproximaciones para su caracterización

Resumen

En Madrid, a pesar de que la incidencia de tuberculosis en población autóctona sigue disminuyendo, la incidencia en población inmigrante aumenta con los años, llegando a ser cuatro veces superior a la de esta última en el período 2004-2006. Dado que los casos inmigrantes proceden de países con elevadas cifras de prevalencia, es habitual asumir que la tuberculosis en esta población corresponde a reactivaciones de infecciones latentes contraídas en sus respectivos países de origen. Como resultado de esta generalización, se presta poca atención a la posibilidad alternativa, de que parte de estos casos pudieran ser resultado de transmisiones recientes tras la llegada al país receptor. En este trabajo, se ha pretendido evaluar el papel de la transmisión reciente de la tuberculosis en la población inmigrante de Madrid en el período 2004-2006, mediante la aplicación de estrategias de epidemiología molecular. Además se han evaluado nuevas estrategias de optimización analíticas y metodológicas para el análisis de la dinámica de la enfermedad en cuanto a su transmisión, importación y heterogeneidad clonal en la infección. El estudio ha desvelado que un 36,6 de los casos inmigrantes diagnosticados de tuberculosis se agruparon en clusters mo leculares y por tanto serían candidatos de participar en una transmisión reciente. La mayoría de las potenciales cadenas de transmisión identificadas, implicaron casos de diferentes nacionalidades, incluida la española, indicando una marcada permeabilidad en la transmisión. En cuanto a la evaluación de nuevas estrategias de genotipado, la técnica MIRU-VNTR (Mycobacterial Interspersed Repetitive Units - Variable Number Tandem Repeat) demostró ser una técnica rápida, sencilla y eficaz en su aplica ción prospectiva en estrategias avanzadas de investigación de rutas de transmisión, así como una técnica altamente sensible en la identificación de heterogeneidad clonal en la infección por Mycobacterium tuberculosis. Por último, la aplicación de nue vas estrategias analíticas, permitió clasificar los clusters moleculares según su grado de credibilidad epidemiológica e identificar genotipos prevalentes no asociados a transmisión reciente. Además, mediante el análisis integrado de genotipos de poblaciones independientes y de cepas circulantes en el país de origen, se identificaron potenciales marcadores genotípicos de importación, que compondrán un catálogo de genotipos útiles en futuros estudios de epidemiología molecular para la documentación...