Factores genéticos de suceptibilidad no hla a la deficiencia de iga en población española

Abstract

ANTECEDENTES La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) es una inmunodeficiencia humoral primaria debida a diversas alteraciones en el proceso de maduración y desarrollo de los linfocitos B, que se caracteriza por la incapacidad de un individuo para producir anticuerpos de cualquiera de las dos subclases de IgA: IgA1 o IgA2 (1). El diagnóstico de esta enfermedad se realiza por análisis de los n iveles de IgA en suero (menores de 0,05 g/l) mediante nefelometría. En poblaciones caucásicas su prevalencia es de aproximadamente 1/600 individuos (2), siendo por tanto la inmunodeficiencia primaria más común. Por ser la IgA la principal inmunoglobulina secretada, la deficiencia selectiva de IgA está asociada a una elevada incidencia de infecciones, fundamentalmente gastrointestinales y del tracto respiratorio (3). Por otra parte, hay que resaltar el hecho de que algunos de estos pacientes presentan niveles de IgE elevados, lo que resulta en la aparición de diversos fenómenos alérgicos (3). Sin embargo, el grupo más numeroso de enfermedades asociadas a la deficiencia de IgA es el formado por las enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (en más del 7 de los pacientes), tiroiditis y enfermedad de Addison (4, 5). La deficiencia de IgA se encuentra también asociada con un incremento del riesgo de desarrollo de procesos malignos, muchos de ellos linfoides (3). Aunque la etiología de esta enfermedad todavía se desconoce, se sabe que la genética juega un papel fundamental. El HLA es el principal locus de susceptibilidad para la deficiencia de IgA (6). De hecho existen una serie de haplotipos del HLA, D R1/DQ5, DR7/DQ2, DR3/DQ2, asociados positivamente a la enfermedad (7-11) y un haplotipo, DR2/DQ6, asociado negativamente (9). Sin embargo, todavía no se conoce la localización precisa dentro del HLA del gen que confiere susceptibilidad a padecer deficiencia de IgA. El papel del complejo HLA en esta enfermedad es claro, y nuestro grupo ha contribuido en dilucidar el papel de esos haplotipos en la enfermedad (12-14). Sin embargo, el HLA no explica toda la influencia genética en la enfermedad sino aproximadamente el 40 (15). Existen diversos genes situados fuera del HLA que por su función o por estudios previos pueden contribuir al desarrollo de la deficiencia de IgA. Entre ellos se encuentran genes que codifican para diversas citoquinas...