Estudio de la regulación transcripcional de ALK1, receptor tipo de TGF-β, en la célula endotelial

Resumen

La integridad del endotelio es de vital importancia en el mantenimiento del tono vascular y en la regulación de los fenómenos de permeabilidad celular, transmigración de células inflamatorias y coagulación. El receptor endotelial de TGF-beta, ALK1 (A ctivin-like kinase receptor type I), está implicado en los fenómenos de remodelado vascular y angiogénesis. El daño vascular, así como la hipoxia sufrida en situaciones de isquemia, son dos de los principales estímulos de estos procesos. En nuestro laboratorio estudiamos la regulación transcripcional de ALK1 en respuesta a estos estímulos. Ante la disrupción de la monocapa endotelial, uno de los principales factores involucrados en la respuesta a daño vascular, KLF6 (Krüppel-like factor-6), se u ne a elementos localizados en la región promotora de ALK1, cooperando con la transcripción llevada a cabo por Sp1 para potenciar la expresión de ALK1, promoviendo la angiogénesis y aumentando la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales. Asimismo, en situaciones de isquemia, la bajada en la presión de oxígeno en la célula hace que el principal efector molecular de la hipoxia, HIF-1alfa (Hypoxia-Inducible Factor-1alfa), se una a elementos funcionales en el promotor de ALK1 para cooperar con las señales emitidas por el TGF-beta1/BMP9, estimulando transcripcionalmente su expresión. De este modo, la señalización del TGF-beta en la célula endotelial, mediada por ALK1, es clave para la respuesta ante situaciones de emergencia celular (daño e hipoxia) mediante estimulación de angiogénesis, y para evitar las complicaciones patológicas que derivarían de la pérdida de la integridad endotelial.