Caracterización del ácido maslínico como inhibidor del ciclo intraeri-trocítico de plasmodium falciparum

Abstract

La malaria es la enfermedad parasitaria más importante desde el punto de vista del número de individuos afectados y el impacto socioeconómico que genera en la población humana. En el siglo 21, el riesgo de esta enfermedad está íntimamente ligado a factores relacionados con la degradación ambiental, el poder económico, la disponibilidad y funcionamiento de los sistemas de salud, y el acceso a los medicamentos esenciales. Por otra parte, el acceso a los recursos sanitarios, incluyendo nuevos fármacos, que depende cada vez más de la distribución desigual de la financiación en el ámbito mundial y la principal atención a las necesidades de los países desarrollados, agravan aun más el problema de la malaria. La emergencia de varias iniciativas para el descubrimiento de fármacos antimaláricos entre los años 80-90, incluyendo el gran consorcio de ¿Medicines for Malaria Venture¿, rescataron una nueva fase en la historia de los esfuerzos por controlar la malaria y establecieron un gran compromiso global en la lucha contra la enfermedad en los países en vías de desarrollo. La detección temprana de la enfermedad y la vigilancia de su desarrollo se han convertido en requisitos claves para el control eficaz de las infecciones por Plasmodium. Además, la rápida adquisición de resistencia del Plasmodium falciparum a los antimaláricos convencionales, hace necesarias nuevas estrategias terapéuticas que contribuyan a la erradicación de la malaria. Aún existen características clínicas y biológicas de la infección que necesitan ser tenidas en cuenta a la hora de diseñar estrategias de eliminación de la enfermedad entre las que se incluyen el desarrollo de nuevas drogas y/o vacunas. La disponibilidad de la información obtenida a partir de la secuenciación del genoma junto con la bioinformática como herramienta central para el análisis genómico, hacen más fácil la identificación de nuevas dianas potenciales. Los ensayos microfluorimétricos basados en la detección del ADN se han utilizado previamente para la evaluación de fármacos antimaláricos frente a Plasmodium en eritrocitos humanos. En la primera parte de este estudio hemos llevado a cabo un análisis sistemático de los métodos fluorimétricos basados en el uso de PicoGreen® (PG) y SYBR®Green I (SG) como fluoróforos intercalantes de ADN para la detección y cuantificación de ADN de Plasmodium. En este trabajo se ha realizado un análisis comparativo y optimización de métodos fluorimétricos, demostrando que la eliminación