Efectos de la atorvastatina y la simvastatina en las corrientes iónicas que determinan la repolarización del potencial de acción auricular humano

Resumo

Hemos estudiado los efectos de dos fármacos de la familia de las "estatinas", la atorvastatina y la simvastatina, sobre los canales cardiacos humanos que determinan la repolarización (Kv1.5, Kv4.3, Canal de Ca2 tipo L y canales Kv11.1 MiRP1) de los potenciales de acción. Los canales Kv1.5, Kv4.3, y Kv11.1 MiRP1 clonados de tejido cardiaco humano fueron transfectados en líneas celulares de mamífero y las corrientes generadas por ellos se registraron mediante la técnica del parche de membrana. La corriente de entrada de calcio a través de canales tipo L (ICaL) fue registrada en miocitos de ratón disociados enzimáticamente. Los resultados demuestran que estos dos fármacos interaccionan selectivamente con los canales produciendo un bloqueo de los mismos que no está relacionado con su capacidad para inhibir la síntesis del colesterol. La atorvastatina bloquea los canales auriculares Kv1.5 y Kv4.3 por lo que prolonga y despolariza la fase de meseta de los potenciales auriculares. Este efecto sería eficaz para detener la reentrada de frentes curvos a alta frecuencia responsable de la génesis de algunos tipos de fibrilación auricular. Por el contrario, la simvastatina inhibe de forma dependiente de la concentración y la frecuencia la IC aL. Este efecto mitigaría el remodelado eléctrico que produce la fibrilación auricular y que es responsable de su perpetuación y recurrencia. Nuestros resultados permiten concluir que ambos fármacos ejercen acciones beneficiosas en el contexto de la fibrilación auricular sin modificar la repolarización ventricular (canales Kv11.1 MiRP1) y que, a pesar de pertenecer a la misma familia, los efectos se producen por mecanismos diferentes. Más aún, permiten explicar los beneficios observados en estudios clínicos con ambas estatinas en la prevención primaria y secundaria de la fibrilación auricular.