Actividad anti-vih in vitro de especies de la tribu anthemideae (asteraceae)aislamiento de principios activos

Resumen

El objetivo principal de esta Tesis doctoral es el aislamiento, identificación, determinación de actividad y mecanismo de acción de compuestos activos anti VIH a partir de un fraccionamiento biodirigido a partir de plantas de la familia Asteraceae. Las especies vegetales que mejores resultados de actividad antiviral han demostrado tener en este screening han sido Artemisia campestris subsp. glutinosa, Achillea ageratum, Achillea odorata, Serratula flavescens, Andryala integrifolia y Coleosteph us myconis. Todas ellas podrían ser especies interesantes a partir de las cuales iniciar la separación de los principios activos responsables de la actividad, centrándonos en esta Tesis en el extracto alcohólico de Artemisia campestris subsp. glutino sa. Utilizando las técnicas cromatográficas adecuadas, hemos fraccionado secuencialmente el extracto, con paralelo seguimiento de la actividad anti-VIH in vitro, logrando aislar tres compuestos activos: CM3R, Diaion 1819 y Diaion 1819II. Utilizando las técnicas espectroscópicas adecuadas, se identifican estructuralmente estos tres principios activos: CM3R corresponde a 5,7,8-trihidroxi-4¿-metoxi flavanona, Diaion 1819 con 5,7,8-trihidroxi-3¿-cloro-4¿-metoxi flavanona y Diaion 1819II con 5, 7, 8 -trihidroxi-3¿-(6¿¿, 3¿¿¿-dicloro-5¿¿, 7¿¿-dihidroxi-4¿¿¿,5¿¿¿-dimetoxi flavanona)-4¿-metoxi flavanona. Todos los compuestos aislados demuestran tener actividad anti VIH, sin afectar a la entrada del virus, inhibiendo la Transcriptasa Inversa. Asimi smo, carecen de citotoxicidad a las concentraciones ensayadas. Por los estudios de relación estructura actividad, se postula que no es necesaria la presencia del doble enlace en 2-3 y sí lo son las sustituciones en 3¿ y 4¿ y las hidroxilaciones en 5 y 7.