Estudios estructurales y funcionales de la región terminal de talina

Résumé

La unión de proteínas de citoesqueleto, como la talina, a las regiones citoplasmáticas de los principales receptores de adhesión a la matrizextracelular, las integrinas, media las trasducción bidireccional de la señal en la membrana. En esta tesis se presenta las estructuras a resolución atómica obtenidas por cristalografía de rayos X de un fragmento de la cabeza de talina, sola y fusionada con varios fragmentos de la cola citoplásmatica de la integrina beta 3. La estructura resuelta de talina es homóloga alos subdominios F2 y F3 de los dominios FERM. Se demuestra que este fragmento de talina une y activa integrinas a través de una variante nueva de la interacción observada entre los dominios PTB (Dominios de unión a fosfotiroainas) y los ligandos que contienen motivos NPxY. Estudios de RMN y mutagénesis confirman los elementos críticos de la interacción entre la talina y la cola citoplasmática de beta 3, proporcionando los paradigmas estructurales en la unión de integrinas al interior celular. Esta interacción puede ser el prototipo del reconocimiento de los dominios FERM por los receptores transmembrenales. Además se demuestra la exitencia de un sitio de unión con la F-actina en el subdominio F2 de la cabeza de talina. Esta unión sugiere un modo de conexión de integrinas a F-actina independiente del sitio de unión a actima en el C-terminal de talina.