Células progenitores endotelialesimportancia en el remodelado vascular de los pacientes sometidos a cirugía de revascularización miocárdica

  1. GONZALEZ ROCAFORT, ALVARO
Dirigida por:
  1. María Teresa Tejerina Sánchez Director/a
  2. Santiago Redondo Blasco Director/a
  3. Fernando Jose Reguillo la Cruz Director/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 31 de mayo de 2010

Tribunal:
  1. Antonio José Torres García Presidente
  2. Luis Fernando O'Connor Vallejo Secretario
  3. F. Villagrá Blanco Vocal
  4. Carlos García Montero Vocal
  5. José Antonio González Correa Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 111783 DIALNET

Resumen

INTRODUCCIÓN: El daño endotelial conlleva la pérdida de las propiedades antitrombóticas de la pared vascular incrementando rápidamente el número de células endoteliales circulantes dañadas, produciéndose así el paso crítico inicial para el desarrollo de la placa de ateroma. Por lo tanto, la regeneración completa del endotelio vascular es de crucial importancia para evitar dicho proceso. La experiencia acumulada en los últimos años indica que en la sangre periférica del adulto existen células progenitoras derivadas de la médula ósea que tienen la propiedad de diferenciarse en células endoteliales maduras, y por ello, se han denominado células progenitoras endoteliales (EPCs). Estudios recientes en animales y humanos sugieren la eficaz contrib ución de las EPCs en la re-endotelización y neo-angiogénesis. OBJETIVOS: 1. Estudiar la alteración in vivo en la diferenciación de progenitores vasculares en pacientes ateroscleróticos. 2. Investigar la relación de la concentración de EPCs con la concentración plasmática de sustancias implicadas en su supervivencia o en su diferenciación hacia músculo liso (TGF-ß1) o en su movilización (SDF-1). 3. Reproducir in vitro los hallazgos encontrados in vivo, analizando la inducción de apoptosis y la expresión de proteínas implicadas en la angiogénesis in vitro. MÉTODOS Fueron objeto de estudio aquellos pacientes diagnosticados de cardiopatía isquémica sometidos a cirugía de revascularización coronaria quirúrgica programada en el Servicio de Cirugía Cardiaca del Hospital Clínico San Carlos de Madrid. Los pacientes controles fueron aquellos pacientes sometidos a cirugía cardíaca no coronaria (valvular) programada con cateterismo previo que confirmaba ausencia de lesiones coronarias. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Los pacientes con enfermedad coronaria presentan menor cantidad de EPCs tardías CD34 /CD144 en comparación con aquellos que no la padecen. ¿ No se observan diferencias en la concentración plasmática de TGF-ß1 y de SDF-1. ¿ Las vías de señalización del TGF-ß1 (Smad3 y SLK-4/5/7) protegen de la apoptosis inducida por el mismo en condiciones basales. ¿ La apoptosis es menor en el plasma de pacientes con enfermedad coronaria que en los valvulares, hecho mediado por el TGF-ß1, que juega un papel anti-apoptótico en estos pacientes. ¿ La expresión de CD144 y CD105 es mayor en EPCs de donantes sanos cultivadas en plasma de pacientes con enfermedad coronaria. Por tanto, la menor cuantificación de EPCs CD34 /CD144 en dichos...