Perfil genético proinflamatorio en pacientes con enfermedad oclusiva severa de aorta abdominal

Laburpena

Introducción: La reacción inflamatoria es responsable del desarrollo y progresión de la aterosclerosis. Las variaciones genéticas individuales pueden predisponer a una respuesta inflamatoria incrementada a estímulos ambientales con el consecuente desarrollo de una mayor aterosclerosis. Como otras patologías poligénicas, la susceptibilidad genética de cada individuo vendría determinada por las interacciones de un cierto número de alelos con diferentes efectos sobre el riesgo de desarrollar la enfermedad. Los polimorfismos de genes codificantes de moléculas inflamatorias pueden deterimiar perfiles genéticos asociados con el mayor riesgo de progresión de enfermedades cardiovasculares Objetivo: Determinar el papel que las variaciones en los genes que codifican factores inflamatorios pueda tener en el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica oclusiva severa de la aorta (AOA). Material y métodos: Estudio de asociación genética entre 104 pacientes con AOA y 578 controles, analizándose los siguientes polimorfismos: moléculas de histocompatibilidad clase II; microsatélites TNFa y TNFb del promotor del gen TNF; microsatélites IL-10R, IL-10G, (IL10) -1082A/G, (IL10) -592C/A, (IL10) -819 T/C del promotor del gen IL10; microsatélite (CA )n del promotor del gen MMP9 . Resultados: Encontramos que el haplotipo ancestral AH60.1 (TNFa11b4-HLADRB1*0404) se comportaba como marcador de riesgo de AOA (OR:5.92 (IC95 1.82-19.5), p=0.0013). También se comportaba como marcador de riesgo de AOA el haplotipo IL-10G11-GCC (OR:2.12 (IC95 1.2-3.6), p=0.003). Conclusiones: Los hallazgos encontrados en cuanto a las asociaciones con el haplotipo ancestral 60.1 por una parte y los alelos del microsatélite IL10-G y polimorfismos del promotor del gen IL10 apoyan la teoría inflamatoria de la aterosclerótica y el papel de los mecanismos autoinmunitarios en el desarrollo de la enfermedad.