Respuesta inflamatoria esplácnica en la colestasis microquirúrgica experimental

Resumen

INTRODUCCIÓN La colestasis es un síndrome clínico que se manifiesta por la retención hepática de productos que se excretan normalmente en la bilis, en particular sales biliares. A medida que éste proceso progresa en el tiempo pueden aparecer ictericia e hipercolesterolemia y finalmente cursa con fibrosis, cirrosis y signos clínicos de fallo hepático. La causa más frecuente de colestasis extrahepática en la clínica humana es la obstrucción mecánica de la vía biliar extrahepática, que puede ser secundaria a malformaciones de la vía biliar y pancreáticas, litiasis biliar, infecciones y tumores. La colestasis extrahepática en la rata cursa con alteraciones esplácnicas y sistémicas en cuya producción podrían estar implicados mecanismos patogé nicos de naturaleza inflamatoria, por lo que un modelo experimental de colestasis extrahepática microquirúrgica podría ser útil a la hora de caracterizar el tipo de respuesta inflamatoria esplácnica secundaria a la colestasis obstructiva. METODOS Se utilizaron 85 ratas Sprague-Dawley macho que fueron divididas en 2 grupos: uno al que se le realizó la técnica de Colestasis Microquirúrgica Extrahepática ( n= 53) y otro al que se le realizó la técnica de Pseudo-operación (n=32). Con el fin de reducir la mortalidad a los animales se les administró una dosis semanal de vitamina K1 durante las 6 semanas del estudio. Pasado éste tiempo sobrevivieron 44 animales con colestasis y 32 pseudo-operados, todos fueron sacrificados . Se evaluaron los cambios en los pesos: corporal, hepático, renal,esplénico y testicular; el desarrollo de circulación colateral venosa portosistémica; el grado de vasculopatía venosa mesentérica, las alteraciones histológicas hepáticas, los valores de los paráme tros bioquímicos propios de lesión hepatobiliar, los niveles de proteínas de fase aguda (Proteína mayor ácida ?1 y ?1-Glicoproteína ácida); y los niveles en los tejidos esplácnicos de citoquinas proinflamatorias (TNF-? , IL-1?) y antiinflamatorias (I L-4 , IL-10). También se cuantificó la concentración en íleon y ganglios linfáticos mesentéricos de una proteasa específica de las células cebadas de las mucosas de la rata (RMCP-II). RESULTADOS Los animales con Colestasis Microquirúrgica Extrahep ática presentaban signos característicos del síndrome colestásico : ictericia y coluria intensas, así como acolia moderada y hepatoesplenomegalia. Respecto a los pseudo-operados tenían menor incremento de peso corporal , aumento de la relación...